Koklear rejenerasyon mekanizmalarının aday bir aracısı olan aktive edilmiş ERBB2 reseptörü ile fare koklearını destekleyen hücre transkriptomlarının tek hücreli RNA dizileme analizi
Koklear tüy hücrelerinin ölümünden kaynaklanan işitme kaybı, kuşlarda gözlemlendiği gibi, farklılaşma ve çoğalma yoluyla destekleyici hücrelerden yenilenme yoluyla geri kazanılabilir. Yakın zamanda farelerde, destekleyici hücrelerde ERBB2 aktivasyonunun, saç hücresi benzeri hücrelerin farklılaşmasını desteklediğini bulduk. Burada, tek hücreli RNA dizilimi kullanarak aktifleştirilmiş ERBB2 ile neonatal fare koklear destekleyici hücrelerin transkriptomlarını analiz ediyoruz. ERBB2 indüksiyonu canlıda ifade eden yeni bir hücre popülasyonu oluşturdu. Yeniden SIBLING (küçük integrin bağlayıcı ligand n-bağlı glikoproteinler) proteinleri ve düzenleyicileri, özellikle Salgılanan Fosfoprotein 1 (SPP1). Diğer sistemlerde, SIBLING’ler hücrenin hayatta kalmasını, çoğalmasını ve farklılaşmasını destekler. Genç yetişkin farelerde gürültüye maruz kaldıktan sonra indüklenen ERBB2 sinyali, hem SPP1 proteinini hem de SPP1 reseptörü CD44’ü yukarı regüle etti ve Corti organında çoğalan kök benzeri hücre kümelerinin oluşumunu sağladı. Sonuçlarımız, koklear destekleyici hücrelerde ERBB2 sinyallemesinin ektopik aktivasyonunun mikro çevreyi değiştirdiğini, çoğalmayı ve hücre yeniden düzenlemelerini teşvik ettiğini göstermektedir. Birlikte bu sonuçlar, yetişkin memeli kokleasında kök hücre benzeri aktiviteyi indüklemek için yeni bir mekanizma önermektedir.
