Kök hücre-gen tedavisi, ALS güvenlik denemesinde umut vaat ediyor

Cedars-Sinai ekibi, türünün ilk denemesinde bu kombine tedavinin insanlarda güvenli olduğunu gösterdi.

Bulgular bugün hakemli dergide bildirildi Doğa Tıbbı.

Kıdemli ve ilgili yazar Clive Svendsen, Biyomedikal Bilimler ve Tıp Profesörü ve yönetici Clive Svendsen, “Kök hücrelerin kullanılması, kan-beyin bariyerini geçemeyen önemli proteinleri beyne veya omuriliğe iletmenin güçlü bir yoludur” dedi. Cedars-Sinai Guvernörler Kurulu Rejeneratif Tıp Enstitüsü müdürü. “Tasarlanmış kök hücre ürününün insan omuriliğine güvenli bir şekilde nakledilebileceğini gösterebildik. Ve tek seferlik bir tedaviden sonra, bu hücreler hayatta kalabilir ve motor nöronları koruduğu bilinen üç yıldan fazla bir süre boyunca önemli bir protein üretebilir. ALS’de ölenler.”

ALS hastalarında bacak fonksiyonunu korumayı amaçlayan tasarlanmış hücreler, ilerleyici kas felcine neden olan ve insanların hareket etme, konuşma ve nefes alma yeteneklerini çalan bu hastalık için potansiyel olarak güçlü bir tedavi seçeneğidir.

Verilere göre, Cedars-Sinai bilim adamları tarafından geliştirilen terapi ile tedavi edilen 18 hastanın hiçbirinde nakilden sonra ciddi yan etkiler görülmedi.

Çalışma, orijinal olarak Svendsen’in laboratuvarında glial hücre dizisinden türetilmiş nörotrofik faktör (GDNF) adı verilen bir protein üretmek için tasarlanan kök hücreleri kullandı. Bu protein, hareketi sağlamak için beyinden veya omurilikten gelen sinyalleri bir kasa ileten hücreler olan motor nöronların hayatta kalmasını teşvik edebilir.

ALS’li hastalarda hastalıklı glial hücreler motor nöronları daha az destekleyebilir ve bu motor nöronlar giderek dejenere olur ve felce neden olur.

Tasarlanmış protein üreten kök hücrelerin, tehlikeye atılmış motor nöronların bulunduğu merkezi sinir sistemine nakledilmesiyle, bu kök hücreler, yeni destekleyici glial hücrelere dönüşebilir ve birlikte motor nöronların hayatta kalmasına yardımcı olan koruyucu protein GDNF’yi serbest bırakabilir.

Doktor Pablo Avalos, “GDNF kendi başına kan-beyin bariyerini geçemez, bu nedenle GDNF’yi serbest bırakan kök hücrelerin nakli, proteinin motor nöronları korumaya yardımcı olmak için gitmesi gereken yere ulaşmasına yardımcı olan yeni bir yöntemdir” dedi. , makalenin ortak baş yazarı ve Cedars-Sinai Yönetim Kurulu Rejeneratif Tıp Enstitüsü’nde Translasyonel Tıp direktör yardımcısı. “GDNF’yi serbest bırakmak için tasarlandıkları için, hem yeni hücrelerin hem de proteinin ölmekte olan motor nöronların bu hastalıkta daha iyi hayatta kalmasına yardımcı olabileceği bir ‘çifte darbe’ yaklaşımı elde ediyoruz.”

Avalos ile birlikte, daha önce Cedars-Sinai’de Nöroloji profesörü ve şimdi Novartis’te küresel sinirbilim başkanı olan Doktora Doktoru Robert Baloh ve Cedars-Sinai’deki Omurga Merkezi’nin eş tıbbi direktörü J. Patrick Johnson, yayının ortak yazarlarıdır.

Güvenlik Denemesi

Denemenin birincil amacı, GDNF salan hücrelerin omuriliğe verilmesinin herhangi bir güvenlik sorunu veya bacak işlevi üzerinde olumsuz etkileri olmadığından emin olmaktı.

ALS’li hastalar genellikle her iki bacağında da benzer oranda güç kaybettiğinden, araştırmacılar kök hücre gen ürününü omuriliğin sadece bir tarafına naklettiler, böylece tedavi edilen bacak üzerindeki terapötik etki, tedavi edilmeyen bacakla doğrudan karşılaştırılabildi.

Ekip, CNS10-NPC-GDNF adlı kök hücre gen ürününü hastaların omuriliğine güvenli bir şekilde iletmek için yeni bir enjeksiyon cihazı geliştirdi.

Nakilden sonra hastalar bir yıl boyunca takip edildi, böylece ekip tedavi edilen ve edilmeyen bacaklardaki gücü ölçebildi. Denemenin amacı, hücre naklinin tedavi edilmeyen bacakla karşılaştırıldığında tedavi edilen bacaktaki kas gücü üzerinde olumsuz bir etkisi olmadığı için onaylanan güvenliği test etmekti.

Cedars-Sinai’de Nöroşirürji başkan yardımcısı olan Johnson, “Bu yaklaşımın güvenliğini kanıtladığımız için heyecanlıyız, ancak çalışmanın bir sonraki aşamasının bir parçası olan etkinliği gerçekten değerlendirmek için daha fazla hastaya ihtiyacımız var” dedi. . “Uzun süre hayatta kalabilen ve hastada güvenli olan hücrelere sahip olduğumuzu kanıtlamak, bu deneysel tedavide ilerlemenin önemli bir parçası.”

Ekip, ciddi bir yan etki olmamasına rağmen, bazı hastalarda hücrelerin omurilikte çok yükseğe çıktığını ve duyusal alanlarda sona erdiğini ve bunun da ağrı örneklerine yol açmış olabileceğini buldu. Ayrıca bazı durumlarda hücre nakliyle ilişkili iyi huylu büyümeler gördüler. Svendsen, bunun gelecekteki çalışmalarda daha derin hedefleme ve farklı bir cerrahi yaklaşımla ele alınacağını belirtti.

Araştırmacılar yakında daha fazla hastayla yeni bir çalışma başlatmayı bekliyorlar. Omurilikte daha düşük seviyeyi hedefleyecekler ve hücrelerin ALS’nin ilerlemesi üzerindeki etkilerini görme şansını artırmak için hastalığın daha erken bir aşamasında hastaları kaydedecekler.

Svendsen, “Çalışmaya katılan tüm katılımcılara çok minnettarız” dedi. “ALS tedavisi çok zor bir hastalıktır ve bu araştırma bize bu hastalığı yavaşlatmanın yollarını bulmaya yaklaştığımızı umuyor.”

Cedars-Sinai ekibi ayrıca GDNF salgılayan kök hücreleri ALS için başka bir klinik deneyde kullanıyor ve hücreleri, eldeki hareketin başlamasını kontrol eden motor korteks adı verilen belirli bir beyin bölgesine naklediyor. Yakın zamanda, öncelikle güvenliği göstermeyi, aynı zamanda zaman içinde el kullanımı üzerinde herhangi bir etki olup olmadığını değerlendirmeyi amaçlayan yeni çalışmada 16 hastanın ilkini tedavi ettiler.