Ketaminin farelerdeki ilaç etkileri, deneycinin cinsiyetine bağlı olabilir, çalışma bulguları

Şimdi, Maryland Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki (UMSOM) araştırmacılar, farelerin, ketamin ilacının antidepresan etkilerine, kadınlar tarafından değil, erkekler tarafından uygulandığında daha fazla tepki verdiğini göstermiştir. Grup, beyinlerinin belirli bir bölgesinde tespit edilen farelerin bir erkek tarafından kullanılmasına tepkisinin, ketaminin etkisinin çalışması için gerekli olduğunu gösterdi. Ardından, araştırmacılar bu yanıtın arkasındaki mekanizmayı belirlediler.

Araştırmacılar, ketamin uygulayan bilim insanının cinsiyetinin etkisinin, insanın ketamine verdiği yanıtla doğrudan ilgili olmasa da, bulgularının altında yatan beyin mekanizmasının, bazı insanların neden ketamin antidepresan tedavisine yanıt vermediğini belirlemeye yardımcı olabileceğini ve bunun için yollar önerebileceğini söylüyorlar. iyi yanıt vermeyen hastalarda bu terapinin daha iyi çalışmasını sağlama potansiyeline sahiptir.

Bulgular 30 Ağustos’ta yayınlandı. Doğa Sinirbilimi.

“Farelerdeki bulgularımız, beyindeki belirli bir stres devresini aktive etmenin ketamin tedavisini iyileştirmenin bir yolu olabileceğini düşündürmektedir. Bizim düşüncemiz, ketamin ile bu beyin bölgesinin aktivasyonunu birleştirirseniz daha güçlü bir antidepresan etki sağlayabileceğinizdir. UMSOM’da Psikiyatri Profesörü MD Todd Gould, ya bu süreci beyinde teşvik eden bir ilaç ya da bir tür spesifik stres etkeni” dedi.

Dr. Gould’un ekibi, ketaminin antidepresan benzeri etkilerinin yalnızca erkek araştırmacılar tedaviyi farelere uyguladığında tutarlı bir şekilde çalıştığını anekdot olarak fark etti. Ekip, aynı sorunları bildiren ketamine fare tepkilerini inceleyen diğer laboratuvarlara ulaştı, ancak henüz kimse fenomeni sistematik olarak belgelemedi ve nedenini araştırmadı. O zamanlar, Dr. Gould’un ekibinin çoğu kadındı ve bu nedenle, kadınlar onları gerçekleştirdiğinde deneylerin neden işe yaramadığını anlamak, ekibin uygulanabilir veriler elde etmesi ve projede ilerleyebilmeleri için çok önemliydi.

Bunu araştırmak için, farelerin erkeklerin kadınlara karşı erkeklerin bileklerine, dirseğine veya kulak arkasına sürtünen tişörtlerin veya pamuklu çubukların etrafında bulunma tercihini gözlemleyerek başladılar. Fareler, erkeklerden ziyade kadınlardan gelen tişörtler ve pamuklu çubukların etrafında daha fazla zaman geçirmeyi tercih etti. Araştırmacılar, farelerin kokusunu engellemek için bir kimyasal kullandıklarında, artık kadın tişörtlerini veya pamuklu çubukları erkeklere tercih etmiyorlardı.

Dr. Gould, “İnsanlarla karşılaştırıldığında, farelerin koku alma duyusu ve feromonlara (havadaki hormonlar) karşı duyarlılıkları daha keskin bir şekilde gelişmiştir, bu nedenle erkeklerinki de dahil olmak üzere birçok kokuya kadınlara göre farklı tepki vermeleri şaşırtıcı değildir” dedi.

Daha sonra, farelerin erkeklere verildiğinde ketamine yanıt verdiğini, ancak kadınlar tarafından verilmediğini doğrulamak için birçok araştırmacıyı kullanan sistematik bir deneyle orijinal anekdot bulgularını doğruladılar. Ardından araştırmacılar, farelerin neden bu şekilde davrandığının ardındaki mekanizmayı anlamak istediler. Araştırmacılar, farelerde ketaminin tepkisine aracılık etmede potansiyel olarak rol oynayan birkaç faktörü araştırdı, ancak sonuçta bir tanesine karar verdi: kortikotropin salma faktörü (CRF). CRF, beynin hipokampus olarak bilinen, daha önce depresyonla ilişkilendirilen öğrenme ve hafızadan sorumlu bölgesidir. Araştırmacılar, kadınlara bir CRF enjeksiyonu ile birlikte ketamin uygulattığında, fareler sonunda ketamine bir antidepresan ile tedavi ediliyormuş gibi yanıt verdi.

“Bazı insanların daha yüksek veya daha düşük CRF seviyelerine sahip olabileceğini düşünüyoruz ve ketamin etkilerini indükleyebilecek CRF ile ilgili bazı kimyasallarla tedaviyi uygulayabilirsek, insanların ketamin antidepresan tedavisine iyi yanıt vermediğine inanıyoruz” dedi. Polymnia Georgiou, PhD, projeyi yöneten Dr. Gould’un laboratuvarında eski bir doktora sonrası araştırmacı. “Alternatif olarak, genellikle 1-3 gün süren ketaminin antidepresan etkilerini görüyoruz, ancak CRF uygulamasıyla, etkileri CRF ile daha uzun süre dayanacak şekilde uzatabilmemiz mümkün olabilir.”

Mark T. Gladwin, MD, Tıbbi İşlerden Sorumlu Başkan Yardımcısı, UM Baltimore ve John Z. ve Akiko K. Bowers, UMSOM’da Seçkin Profesör ve Dekan, “Bunlar, gelecekteki klinik yeniliklerin temelini atmak için temel araştırmanın önemini vurgulayan heyecan verici yeni bulgulardır. Araştırmacılarımız, ketamin gibi depresyon tedavisi için yeni yaklaşımların araştırılmasında liderdir.Ayrıca, incelenen farelerin cinsiyeti ile ilaçları uygulayan bilim insanının cinsiyeti arasında beklenmedik bir etkileşim buldular ve beklenmedik durumları değerlendirmenin önemini vurguladılar. deneysel sistemlerimizin ve yaklaşımlarımızın etkileri.”

Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü (NIMH) (MH107615, MH086828, MH093897 hibeleri), Gaziler İdaresi (1I01BX004062) ve NIMH ve Ulusal Yaşlanma İntramural Araştırma Programları Enstitüsü tarafından desteklenmiştir.

NIMH’den yazar Carlos Zarate, majör depresyon ve intihar düşüncesinde ketamin kullanımı için bir patentin ortak mucidi. Yazarlar Panos Zanos, PhD, UMSOM’da eski Psikiyatri Yardımcı Doçenti; Jaclyn Highland, PhD, Maryland Üniversitesi’nde eski yüksek lisans öğrencisi; Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nden Ruin Moaddel, PhD, Dr. Zarate ve Dr. Gould, depresyon, anksiyete tedavisinde (2R,6R)-HNK’nin farmakolojisi ve kullanımı ile ilgili patent ve patent başvurularında ortak mucitlerdir. , anhedoni, intihar düşüncesi ve travma sonrası stres bozuklukları. Dr. Moaddel ve Dr. Zarate, patent haklarını ABD hükümetine devrettiler, ancak hükümet tarafından alınabilecek herhangi bir telif ücretinin bir yüzdesini paylaşacaklar. Dr. Zanos, Dr. Highland ve Dr. Gould, patent haklarını Baltimore’daki Maryland Üniversitesi’ne devrettiler, ancak Maryland Üniversitesi, Baltimore tarafından alınabilecek herhangi bir telif ücretinin bir yüzdesini paylaşacaklar. Dr. Gould, Allergan ve Roche Pharmaceuticals’dan araştırma fonu aldı ve önceki üç yıl boyunca FSV7 LLC’ye danışman olarak hizmet etti.