Yenilikler

Keşif, popüler yeni nesil obezite ilaçlarının olumsuz yan etkilerini azaltmaya yardımcı olabilir

Manşetlere konu olan popüler obezite ilaçlarının hikayesindeki bir sonraki bölüm, bir yemekten sonra tatmin olma hissi ile mide bulantısının nörolojik kontrolü arasındaki fizyolojik ilişkiye odaklanabilir. Bu ilaçların terapötik faydalarını olumsuz etkilerinden ayırarak, Monell Kimyasal Duyular Merkezi’nden araştırmacılar, bir hayvan modelinde mide bulantısına neden olmadan yiyecek alımını kontrol eden bir beyin nöron popülasyonu buldular.

Bugün dergide yayınlanan araştırma Doğaaynı ilacın farklı etkilerini yöneten iki ayrı sinir devresini tanımlar. İncelenen ilaçlar, vücutta ifade edilen reseptörler aracılığıyla nörokimyasal tepkileri başlatan uzun etkili glukagon benzeri peptit-1 reseptörü (GLP1R) agonistleri olarak bilinen mevcut en etkili kilo verme ilaçları arasındadır.

En etkili ve popüler GLP1 tabanlı ilaçlardan biri olan semaglutid, Ozempic® ve Wegovy® olarak pazarlanıyor ve klinik çalışmalarda etkileyici kilo kaybı sonuçları üretiyor. Dünya Sağlık Örgütü’ne göre, 2022’de dünya çapında 8 kişiden 1’i obeziteyle yaşıyordu ve bu tür ilaçların geliştirilmesini çok önemli hale getiriyor.

“Obezite için ilaç tedavilerinin önündeki engellerden biri mide bulantısı ve kusma gibi yan etkilerdir,” diyor kıdemli yazar Amber L. Alhadeff, PhD, Monell Yardımcı Üyesi. “Bu hoş olmayan yan etkilerin kilo verme etkileriyle ilişkili olup olmadığı veya gerekli olup olmadığı konusunda iyi bir fikrimiz yoktu.”

Bunu bulmak için Monell ekibi, bir öğün yedikten sonra tokluk hissini mide bulantısı nedeniyle yemekten kaçınmaya neden olan devrelerle ilişkilendiren beyin devrelerini araştırdı. Araştırmacılar, arka beyindeki nöronların bu obezite ilaçlarının her iki etkisini de ilettiğini buldu ve beklenmedik bir şekilde tokluk ve mide bulantısını ileten bireysel nöronların farklı olduğunu keşfetti.

Canlı farelerde arka beyin GLP1R nöronlarının iki fotonlu görüntülenmesi, çoğu bireysel nöronun besleyici veya itici olan uyaranlara tepki verecek şekilde ayarlandığını, ancak her ikisine birden tepki vermediğini gösterdi. Dahası, çalışma arka beynin bir bölümündeki GLP1R nöronlarının Son Kat olumsuz uyaranlara daha fazla tepki verirken, GLP1R nöronları başka bir alan olarak adlandırılır izole çekirdek yolu Besleyici uyaranlara yönelin.

Daha sonra ekip, davranış üzerindeki etkilerini anlamak için iki grup GLP1R nöronunu ayrı ayrı manipüle etti. Nucleus tractus solitarius’taki nöronları aktive etmenin, hiçbir iğrenme davranışı olmadan tokluk hissini tetiklediğini; buna karşın area postrema’daki nöronları aktive etmenin ise güçlü bir iğrenme tepkisini tetiklediğini buldular. Önemlisi, obezite ilaçları iğrenme yolu engellendiğinde bile yiyecek alımını azalttı. Bu şaşırtıcı bulgular, nükleus tractus solitarius’taki nöron popülasyonunun, bireyleri hasta hissettirmeden yiyecek alımını azaltmak için gelecekteki obezite ilaçları için bir hedef olduğunu vurguluyor.

“Bu popülasyonu seçici olarak aktive eden deneysel obezite ilaçları geliştirmek, olumsuz yan etkilerden kaçınırken kilo kaybını teşvik edebilir,” dedi Alhadeff. Aslında, yazarlar, terapötik ve yan etkileri sinir devreleri düzeyinde ayırma kavramının, teoride, yan etkileri olan herhangi bir ilaca uygulanabileceğini söylüyor.

Alhadeff’e ek olarak, ortak yazarlar arasında birinci yazar Kuei-Pin Huang, Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel, Yenoukoume SK Gbenou ve Kevin A. Bolding, hepsi Monell’den ve Alice E. Adriaenssens, University College, London’dan yer almaktadır. Alhadeff, Bolding, Ghidewon ve McKnight ayrıca Penn Tıp Nörobilim Bölümü’ne bağlıdır.

Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri (R00DK119574 ve DP2AT011965), Amerikan Kalp Derneği, New York Kök Hücre Vakfı, Klingenstein Fonu ve Simons Vakfı, Pew Charitable Trusts, Ulusal Bilim Vakfı (Grant2236662), Penn Diyabet, Obezite ve Metabolizma Enstitüsü ve Monell Kimyasal Duyular Merkezi tarafından desteklenmiştir. Bu çalışmalarda kullanılan konfokal mikroskop, NIH enstrümantasyon hibesi (S10OD030354) ile satın alınmıştır. Alhadeff, New York Kök Hücre Vakfı Robertson araştırmacısı ve Pew biyomedikal bilim insanıdır.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/07/240710130831.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu