Genetik

Kanser Genleri Sinir Sistemi Gelişimi İçin Önemlidir

Özet: C. elegans kullanılarak yapılan araştırma, nematodlarda SRC-1 olarak bilinen onkogen Src’nin aksonlara rehberlik ederek sinir sistemi gelişimi için hayati önem taşıdığını gösteriyor. Çalışma, Src’nin mutasyona uğradığında kansere yol açan büyüme ve farklılaşmadaki normal rolünü vurguluyor. Bu çalışma, omurilik yaralanmaları ve felçteki nöron hasarına yönelik yeni tedavilere ışık tutabilir. Bulgular ayrıca SRC-1’in işleviyle ilgili önceki tutarsızlıkları da çözüyor.

Ana unsurlar:

  1. Sinir Sistemi Gelişimi: Src (SRC-1), nöron büyümesinde aksonları yönlendirir.
  2. Normal ve Mutasyona Karşı:Src’nin normal fonksiyonunun anlaşılması, kanserdeki rolünü açıklamaya yardımcı olur.
  3. Terapötik Potansiyel: İçgörüler omurilik yaralanmaları ve felç için yeni tedavilere yol açabilir.

Kaynak: Cincinnati Üniversitesi

Cincinnati Üniversitesi araştırmacıları tarafından yürütülen yeni bir çalışma, beyindeki bir sinyal yolunun sağlığı korumak, inflamasyonu ve bilişsel eksiklikleri önlemekteki rolüne yeni bir ışık tutuyor.

UC’den Agnes (Yu) Luo, PhD, 21 Haziran’da dergide yayımlanan araştırmanın sorumlu yazarıdır Doğa İletişimive vücutta bulunduğu yere bağlı olarak bir dizi rol oynayan TGF-β adı verilen bir sinyal yoluna odaklandı.

Bu DNA'yı gösteriyor.
Luo, araştırmacıların en son teknolojiye sahip araçları kullandıklarını ve ilk kez mikrogliaların beyinde nöroinflamasyonu önlemek için TGF-β ligandını ürettiğini bulduğunu söyledi. Kredi: Nörobilim Haberleri

Luo, vücuttaki sinyal yollarının farklı hücre fonksiyonlarını kontrol ettiğini ve iki bileşen gerektirdiğini açıkladı: ligand adı verilen bir molekül türü ve ligandın bağlanıp sinyali başlatmak için aktive ettiği bir reseptör.

Bu çalışmadan önce TGF-β sinyal yolunun, mikroglia adı verilen beyin bağışıklık hücrelerinde dengenin korunmasında önemli olduğu biliniyordu ancak bilişsel işlevin sürdürülmesindeki rolü büyük ölçüde bilinmiyordu. Ek olarak beyindeki TGF-β ligandının kesin kaynağı da bilinmiyordu.

Luo, araştırmacıların en son teknolojiye sahip araçları kullandıklarını ve ilk kez mikrogliaların beyinde nöroinflamasyonu önlemek için TGF-β ligandını ürettiğini bulduğunu söyledi.

UC Tıp Fakültesi Moleküler ve Hücresel Biyoloji Bölümünde profesör ve başkan yardımcısı olan Luo, “Mikroglia hücreleri beynin doğuştan gelen bağışıklık hücreleridir ve bizi en çok şaşırtan şey, her birinin kendi TGF-β ligandını yapmasıdır” dedi. .

“Bu TGF-β ligandı, mikroglia hücresinin üzerindeki reseptöre bağlanıyor ve homeostazda kalmak için bu sinyali kullanıyorlar. Kendi kendine üretilen bu ligand, her hücreyi iltihaplı bir durumda değil, sürekli dengede tutmak için hücrenin yüzeyindeki reseptörlere bağlanır.”

TGF-β sinyallemesinin mikrogliaları dengede tutmaya yardımcı olduğu daha önce biliniyordu ancak Luo, mikrogliaların her bir hücre tarafından gerçekleştirilen “mekansal ve hassas bir şekilde kontrol edilen” bir şekilde, otokrin sinyalleme adı verilen bir mekanizmayla, ligandları kendilerinin ürettiğinin bilinmediğini söyledi.

Lisansüstü öğrencisi ve çalışmanın ortak yazarı Elliot Wegman, “Bu mikroglia hücrelerini bir bakıma ‘bencil’ olarak düşünebilirsiniz, çünkü onlar sadece kendilerini dengede tutmak ve iltihaplanmamak için ligand üretiyorlar” dedi.

“Böylece bu, beynin mikroçevresindeki lokal inflamasyon durumlarını düzenlemek için çok hassas bir mekanizma sağlıyor.”

Ekip ayrıca hayvan modelleri kullanarak TGF-β ligandının mikrogliadan genetik olarak silinmesinin beyinde genel nöroinflamasyona yol açtığını buldu.

Luo, “Bu, mikrogliadaki nöroenflamasyonun, başka nedenler olmadan bilişsel eksiklik yaratmaya yetmediğini gösteriyor” dedi. “Bu olayların doğrudan nedenini ve bağlantısını gösteriyoruz.”

Ekip bundan sonra, TGF-β sinyallemesinin bozulduğu koşullarda beyindeki TGF-β ligandı ve sinyal yolunu güçlendirerek bilişsel eksikliğin yavaşlatılıp yavaşlatılamayacağını, durdurulup durdurulamayacağını veya potansiyel olarak tersine çevrilebileceğini araştıracak.

“TGF-β sinyal yolunu onarmanın ve sinyalini yeniden canlandırmanın hastalıkla ilişkili veya yaşa bağlı bilişsel eksiklikleri iyileştirip iyileştiremeyeceğini araştırıyoruz” dedi.

“Araştırmamızın uzun vadeli hedefi, nöronların hayatta kalmasını daha iyi desteklemek veya yaralanma veya hasar sonrasında beynin onarımını teşvik etmek için beyin ortamını değiştirmektir.”

Finansman: Bu çalışma Ulusal Sağlık Enstitüleri hibeleri (R01NS127074 ve F31NS125930) tarafından desteklenmiştir.

Makaledeki diğer ortak yazarlar ve işbirlikçiler arasında UC’den Alicia Bedolla, Max Weed, Kierra Ware, Anastasia Alkhimovitch, Igal Ifergan, Aleksandr Taranov, Joshua D. Peter ve Lucas McClain; Vanderbilt Üniversitesi’nden Messiyah K. Stevens; Cincinnati Çocuk Hastanesi Tıp Merkezi’nden Rosa Maria Salazar Gonzalez, J. Elliott Robinson, Aditi Paranjpe ve Krishna M. Roskin ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nden Nigel H. Greig yer alıyor.

Bu genetik ve nörogelişim araştırması haberleri hakkında

Soyut

Farelerde bilişsel işlevi sürdürmek amacıyla bir otokrin mekanizma yoluyla mikroglia homeostazisi için yetişkin mikroglial TGFβ1 gereklidir

TGF-β sinyallemesi mikroglial fonksiyon için önemli olmakla birlikte, yetişkin MSS’de TGF-β1 ligandının hücresel kaynağı ve onun mekansal düzenlenmesi hala belirsizliğini korumaktadır.

Verilerimiz, mikrogliaların, mikroglial homeostaz için gerekli olan TGF-β1 ligandlarının birincil üreticileri olduğunu, ancak astrositlerin veya nöronların olmadığını desteklemektedir.

Mikroglia-Tgfb1 KO, hastalıkla ilişkili, yaralanmayla ilişkili ve yaşlı mikroglialara benzeyen dishomeostatik transkriptom özelliğine sahip mikrogliaların aktivasyonuna yol açar ve bu da mikroglial kendi kendine üretilen TGF-β1 ligandlarının yetişkin MSS’de önemli olduğunu düşündürmektedir.

MG-Tgfb1 indüklenebilir (i)KO farelerindeki astrositler, LPS ile ilişkili bir astrosit profili ile yakından hizalanmış bir transkriptom profili gösterir. Ek olarak, TGF-β1 ligandının seyrek mozaik tek hücreli mikroglia KO’sunu kullanarak sinyalleme için bir otokrin mekanizma oluşturduk.

Burada MG’ninTgfb1 iKO fareleri, yetişkin beyninde beyin homeostazisinin ve normal bilişsel fonksiyonun sürdürülmesi için mikrogliadan türetilen TGF-β1 ligandının hassas uzaysal düzenlemesinin gerekli olduğunu destekleyen bilişsel eksiklikler sunar.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/cancer-genes-neurodevelopment-26368/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu