İmmünosupresif tocilizumab, reseptör interlökin-6’yı hedefleyerek hiPSC-LRRK2 Parkinson hastalığında astrosit kaynaklı nörotoksisiteyi önler
Parkinson hastalığı (PD), beyindeki dopamin üreten nöronların erken ölümü ile ilişkilidir. Önceki çalışmalar, PD hastalarının astrositlerinin, hem doğrudan hücre-hücre temasını hem de çözünür moleküllerin transferini içeren mekanizmalar yoluyla nöronal dejenerasyona katkıda bulunabileceğini göstermiştir. PD hastalarının genel bir pro-inflamatuar durum sergiledikleri önerildiğinden ve astrositler beyindeki inflamasyon yanıtının temel aracıları olduğundan, burada astrosit aracılı inflamatuar sinyallemenin PD nöropatolojisine katkıda bulunup bulunamayacağını ele almaya çalıştık. Bu amaçla, PD hastalarını ve sağlıklı kontrolleri temsil eden uyarılmış pluripotent kök hücrelerden (iPSC’ler) astrositler ürettik. Transkriptomik analizler, kontrollere kıyasla PD astrositlerinde benzersiz bir inflamatuar gen ekspresyonu imzasını tanımladı. Özellikle, proinflamatuar sitokin IL-6’nın, PD astrositleri tarafından yüksek oranda eksprese edildiği ve salındığı ve dopamin nöronlarında toksisiteyi indüklediği bulundu. Mekanik olarak, nöronal hücre ölümüne, insan PD nöronlarında eksprese edilen IL-6 reseptörü (IL-6R) yoluyla IL-6 sinyalleşmesi aracılık etti ve STAT3’ün aşağı akış aktivasyonuna yol açtı. Önemli olarak, PD hastalığı orta beyin nöronlarında astrosit kaynaklı hücre ölümü, klinik olarak mevcut antikorlar kullanılarak IL6R aracılı sinyalleme bloke edilerek önlenebilir. Ayrıca, erken evre PD hastalarının ölüm sonrası doku beyninin incelenmesi, sağlıklı beyinlere kıyasla, IL-6R’yi aşırı ifade eden dopamin nöronlarının ve IL-6’yı aşırı ifade eden reaktif astrositlerin sayısının arttığını ortaya çıkardı. Bulgularımız, astrosit aracılı inflamatuar sinyallemenin PD’deki nöronal kayıptaki potansiyel rolünü vurgular ve PD patogenezini önlemek için IL-6 immünomodülasyonuna dayalı yeni tedavilerin yolunu açar.
Eğitici ve güzel bilgiler verdiniz. Çok sağolun bazı gerçekleri gösterdiğiniz için
This really answered my problem, thank you!
Howdy this is somewhat of off topic but I was wanting to know
if blogs use WYSIWYG editors or if you have to manually code with HTML.
I’m starting a blog soon but have no coding know-how so I wanted to get guidance from someone with experience.
Any help would be greatly appreciated!
I love it when people come together and share opinions, great blog, keep it up.
Some really wondrous work on behalf of the owner of this internet site, dead great articles.
[url=http://colchicine.cyou/]order colchicine online[/url]
[url=http://baclofen.cyou/]baclofen no preciption[/url]