Genetik

Huntington Hastalığı Proteininin Yaralı Nöronlardaki İşlevini İnceleme Sondaları

Özet: Huntington hastalığı proteini Huntington, nörodejeneratif hastalık dışında bir role sahip olabilir. Araştırmacılar, Huntingtin’in sinirsel hasar ve rejenerasyona dahil olduğunu söylüyor.

Kaynak: Buffalo’daki Üniversite

Buffalo liderliğindeki yeni bir üniversitede yapılan çalışmada, bilim adamları, mutasyona uğradığında Huntington hastalığına neden olan Huntingtin proteini (HTT) için yeni bir rol önerdiler.

UB biyoloğu Shermali Gunawardena liderliğindeki bir ekip, uzun süredir HTT’yi ve nöron adı verilen hücrelerdeki temel işlevlerini araştırıyor. Bilim adamları daha önce, HTT’nin mutasyona uğramamış haliyle, akson adı verilen nöronal yollar boyunca, hem hücrenin çekirdeğine doğru hem de ondan uzağa doğru düzenli olarak seyahat ettiğini bulmuşlardır.

Yeni bir çalışma, bu geçmiş çalışma üzerine inşa edildi ve HTT’nin bir yönde, çekirdeğe doğru hareket eden hücresel bölmelerde daha önce bilinmeyen bir rolünü detaylandırdı.

Araştırma, HTT’nin nöronal hasar ve rejenerasyona dahil olduğunu gösteriyor – yeni bir keşif, diyor UB Fen Edebiyat Fakültesi’nde biyolojik bilimler doçenti olan Gunawardena.

“HTT’nin hücreler içinde farklı türde hareketli kargolarda paketlendiğini ve pek çok süreçte yer aldığını görüyoruz. Bu, hücrenin hayatta kalmasında önemli olan birçok hücresel yolu kontrol etmede gerçekten önemli bir protein olduğunu gösteriyor. Tek bir rolü yok, bu yüzden anlaşılması çok karmaşık bir protein” diyor Gunawardena.

Gunawardena, yeni makalede, “Sinonal hasar sırasında Huntingtin proteininin rol oynadığını gösteriyoruz” diyor.

“Meyve sineği larvalarındaki nöronlar yaralandığında, HTT’nin yaralanma bölgesinden hücre gövdesine hareket ettiğini görüyoruz. Muhtemelen nöronun hayatta kalması için gerekli bileşenleri, çekirdeğin bulunduğu ve proteinlerin yapıldığı hücre gövdesine doğru taşır.”

Gunawardena, deneylerin bu HTT paketinin “nöron yenilenmesi için gerekli proteinlerin üretimini aktive etmek için gerekli olan” sinyal moleküllerini taşıyabileceğini öne sürüyor.

Rejenerasyonda yer alan moleküllerin kimliğini belirlemek için gelecekteki çalışmalara ihtiyaç duyulacağını da ekliyor.

Çalışma dergide 9 Eylül’de yayınlandı. otofaji.

Bu bir nöron gösterir
Yeni bir çalışma, bu geçmiş çalışma üzerine inşa edildi ve HTT’nin bir yönde, çekirdeğe doğru hareket eden hücresel bölmelerde daha önce bilinmeyen bir rolünü detaylandırdı. Resim kamu malı

“Birçok çalışma Huntington hastalığında HTT’nin hastalık mekanizmalarını araştırırken, biz burada HTT’nin nöronlardaki temel rollerini araştırmaya odaklandık. Çeşitli laboratuvar tekniklerini birleştirerek, HTT’nin aksonal yaralanmadan sonra yaralanma sinyallerinin hücre gövdesine geri taşınmasına yardımcı olduğu yeni bir mekanizmayı modelleyebildik” diyor araştırmada doktora öğrencisi olarak çalışan ilk yazar TJ Krzystek UB’de biyolojik bilimler alanında yüksek lisans yapmıştır ve şu anda Boston Çocuk Hastanesi, Harvard Tıp Okulu ve Ulusal Sağlık Enstitüleri’nde doktora sonrası araştırma görevlisidir.

Krzystek, “On yıllardır merkezi sinir sistemi nöronlarının aksonal yaralanmayı takiben zayıf rejenerasyon sergilediğini biliyoruz” diyor.

“Aksonal rejenerasyon bağlamında daha geleneksel olmayan proteinleri ve yolları araştırarak, yeni tedavileri hedeflemek için gelecekteki adayları bulmak ve doğrulamak için sonunda olasılıklar açmak amacıyla bu sorunun potansiyel nedenleri hakkında daha fazla şey öğrenebiliriz.”

Finansman: Çalışma, Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin bir parçası olan Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü ve BrightFocus Vakfı tarafından finanse edildi. Bireysel yazarlar, Amerikan Hücre Biyolojisi Derneği’nin seyahat ödül programı ve Mark Diamond Araştırma Fonu, Niciszewska Mucha Tez Bursu, Beverly Petterson Bishop ve Charles W. Bishop Sinirbilim Seyahat Ödülü, Lisans Araştırmaları Merkezi dahil olmak üzere UB’deki programlar aracılığıyla ek destek aldı. ve Yaratıcı Etkinlikler ve Philip G. Miles Lisans Yaz Araştırma Fonu.

Bu genetik ve nöroloji araştırma haberleri hakkında

Ayrıca bakınız

Bu yanan bir ateş çukuru gösterir

Soyut

HTT (huntingtin) ve RAB7, aksonal yaralanma sırasında LAMP1 içeren bir geç endozom sinyali üzerinde retrograd olarak birlikte göç eder

HTT (huntingtin), işlevi bilinmeyen 350 kDa’lık bir proteindir. HTT aksonlar içinde çift yönlü hareket ederken ve HTT kaybı/azalması aksonal taşıma kusurlarına neden olurken, HTT’nin hareket etmesine yardımcı olduğu kargo içeren veziküllerin kimliği belirsizliğini koruyor.

Daha önce, aksonal geriye doğru hareket eden bir HTT-Rab7 vezikül kompleksi bulduk; bununla birlikte, biyolojik önemi belirsizdir. kullanma Meyve sineği genetik, canlıda mikroskopi, membran izolasyonu ve farmakolojik inhibisyon, burada Hip1 ve Rilpl adaptörlerinin otofagozomların değil LAMP1 içeren HTT-Rab7 geç endozomların retrograd hareketliliğine yardımcı olduğunu belirledik.

Syx17 ve klorokin- veya bafilomisin A’nın azaltılması1-aracılı farmakolojik inhibisyon, ancak Atg5’in azalması değil, canlıda Bu veziküllerin hareketliliği.

Ayrıca, HTT-Rab7 vezikülleri uzun mesafeli sinyal bileşenleriyle (BMP sinyali: tkv-wit, yaralanma: wnd) birlikte yerleştiğinden ve sonrasında geriye doğru hareket ettiğinden Meyve sineği sinir sıkışması, bu veziküllerin muhtemelen aksonal yaralanmayı takiben hasar sinyallerini ilettiğini öneriyoruz.

Birlikte, bulgularımız, Rab7-LAMP1 içeren bir sinyal veren geç endozomun retrograd hareketinde HTT için önceden bilinmeyen bir rolü desteklemektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/huntingtin-neuron-injury-21536/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu