Hemoglobinin fonksiyonel etkileri, bir in vitro subaraknoid kanama modelinde haptoglobin tarafından kurtarılabilir
Subaraknoid kanama sırasında, subaraknoid boşlukta hücre dışı hemoglobin (Hb) salgılayan bir kan pıhtısı oluşur, bu da çevre dokularda oksidatif hasara ve hücre ölümüne neden olur. SAH’tan kurtulanlarda yüksek oranda sakatlık ve bilişsel gerileme, ikincil beyin hasarı sırasında nöronların ve fonksiyonel bağlantıların kaybına bağlanıyor. Haptoglobin, temizlenmesi için Hb’yi ayırır, ancak bu temizleme sistemi bir kanamadan sonra bunalır. Eksojen haptoglobin uygulaması Hb’nin sitotoksisitesini azaltabilirken ve canlıve canlı Ölümcül olmayan Hb konsantrasyonlarının hayatta kalan nöronlar üzerindeki fonksiyonel etkileri ve hücresel fonksiyonun haptoglobin tedavisi ile korunup korunamayacağı belirsizliğini koruyor. Burada, hücresel hasar eşiklerini belirlemek ve sinaptik işlevi araştırmak için bir dizi Hb konsantrasyonunda nöronal sağlığı ve işlevi araştırmak için kültürlenmiş nöronları kullanıyoruz. Hb, ATP konsantrasyonlarını ve hücre iskeleti yapısını bozar. Klinik olarak ilgili ancak ölümcül olmayan Hb konsantrasyonlarında, sinaptik AMPAR kaynaklı akımlar azalır ve buna GluA1 alt birim ifadesinde bir azalma eşlik eder. Haptoglobin ile birlikte uygulama, serbest Hb’yi eşik altı konsantrasyonlara indirmek için temizleyerek bu açıkları önleyebilir ve etkinlik elde etmek için stokiyometrik miktarlarda bulunmasına gerek yoktur. Haptoglobinin kendisi, test edilen herhangi bir konsantrasyonda nöronal sağlık ve fonksiyon ölçümlerini bozmaz. Verilerimiz, SAK sonrası sinaptik işlevi değiştirmede Hb’nin rolünü vurgulamaktadır; bu, bozulmuş biliş veya plastisite ile bağlantılı olabilir ve subaraknoid kanama için bir tedavi olarak haptoglobin gelişimini destekler.
