Hayvan modellerinde yapılan çalışma, Huntington hastalığı ile ilişkili hafıza değişikliklerinde yer alan genetik işaretleri tanımlar.

Huntington hastalığı, genellikle 30-50 yaşları arasında kendini gösteren, nadir görülen kalıtsal bir nörodejeneratif patolojidir. Hastanın yaşamını değiştiren motor, bilişsel ve psikiyatrik semptomların ortaya çıkması ile karakterizedir. Tarihsel olarak, hastalığın motor ve bilişsel belirtileri, kortikobazal devrelerin işlev bozukluğu ile ilişkilendirilmiştir. Ancak artık nörodejenerasyonun yavaş yavaş öğrenme, hafıza ve uzaysal yönelim için önemli bir bölge olan hipokampus gibi beynin diğer yapılarına da yayıldığı bilinmektedir.

Fakülte öğretim görevlisi Verónica Brito, “Bu beyin bölgesinde, proteinleri sentezlemek için gerekli genetik bilgiye sahip bir molekül olan haberci RNA’daki bazı kimyasal modifikasyonların, hafıza süreçlerinde yer alan genlerin ifadesini etkileyeceği görülüyor” diyor. UB’nin Nörobilimler Enstitüsü (UBNeuro) üyesi ve UB Profesörü Jordi Alberch liderliğindeki IDIBAPS Fizyopatoloji ve Nörodejeneratif Bozuklukların Tedavisi grubunun araştırmacısı.

Verónica Brito, şimdi dergide yayınlanan bir araştırmaya öncülük etti Hücresel ve Moleküler Yaşam Bilimleri, memeli beyninde en bol bulunan N6-metiladenosin (m6A) olarak bilinen haberci RNA’nın modifikasyonunun analizine odaklandı. “Amacımız, bu RNA değişikliklerini tanımlamak ve Huntington hastalığı olan bir hayvan modelinde bilişsel eksikliklerin ortaya çıkmasındaki rolünü doğrulamaktı.”

“m6A, genetik materyale bir metil grubunun dahil edilmesinden oluşan bir epigenetik işarettir. Bu modifikasyon, haberci RNA’ların hedefini ve işlevini düzenlediği için gen ifadesini kontrol eden bir tür anahtar görevi görür” diye belirtiyor araştırmacı, üye. Nörodejeneratif Hastalıklar Biyomedikal Araştırma Ağı Merkezi’nden (CIBERNED).

“Hastalık için bir model olarak kullanılan farelerden alınan hipokampal örneklerin analizi, çeşitli Huntington patojenik mekanizmalarıyla ilgili haberci RNA’nın metilasyon seviyelerindeki değişiklikleri gösterir; esas olarak, nöronal sinapsların işlev bozukluğunda yer alan değişikliklerden, hem önce hem de sonra. semptomların ortaya çıkması.”

Çalışmanın sonuçları ayrıca, bilişsel eğitimden sonra, sinapsların organizasyonu için gerekli olan genlerdeki hayvanların hipokampusunda anormal bir m6A metil grubu kaybı olduğunu göstermektedir. Araştırmanın ilk yazarı Anika Pupak, “Hastalığın neden olduğu bilişsel eksikliklerin nedeni bu olabilir, çünkü genetik manipülasyon yoluyla metilasyon modelini geri yüklersek, uzamsal bellek ve tanımadaki değişiklikler iyileşir” diyor.

“Buna göre, araştırmamız, haberci RNA’nın m6A işaretlerinin, Huntington hastalığında hem genetik düzensizlikte hem de bilişsel eksikliklerin başlangıcında önemli bir rol oynayan transkripsiyon sonrası değişikliklerin yeni bir imzasını oluşturduğunu gösteriyor” diyor Sílvia Ginés. Barselona Üniversitesi ve araştırmanın eş lideri. Hem Pupak hem de Ginés aynı zamanda UB Profesörü Jordi Alberch, IDIBAPS ve CIBERNED tarafından yönetilen araştırma grubu UB, UBNeuro’nun Tıp ve Sağlık Bilimleri Fakültesi’nin üyeleridir.