Genetik

Genetik, Genlerin Ötesinde Vücut Ağırlığımızı Nasıl Etkiler?

Özet: Araştırmacılar, microRNA-7’yi kalıtsal obezite için klasik olmayan bir risk faktörü olarak tanımladı.

Kaynak: ETH Zürih

Kalıtım, aşırı kilo almaya ne kadar yatkın olduğumuzda rol oynar. Son yıllarda araştırmacılar, bunda hangi genlerin ve gen varyantlarının rol oynadığını kapsamlı bir şekilde incelediler ve kabaca yüz obeziteye yatkınlık geni tanımladılar.

Bununla birlikte, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, tüm kalıtsal obezite vakalarının yarısından azının bu genler tarafından açıklanabileceğini göstermiştir. Diğer yarısı, DNA’mızın bir parçası olmasına rağmen klasik anlamda gen olmayan faktörlerin sonucudur. Epigenetik bilgi böyle bir faktörün bir örneği olabilir.

Biyoloji Bölümü’nden Profesör Markus Stoffel liderliğindeki bir grup araştırmacı, kalıtsal obezite için klasik olmayan bir genetik risk faktörü daha tanımladı: mikroRNA-7 olarak bilinen endojen bir mikroRNA molekülü.

Onların araştırma görünür Doğa İletişimi.

Genler gibi, mikroRNA moleküllerinin planları da kromozomlarımızın bir parçasıdır. Ancak genler proteinler için yapı talimatları olarak hareket ederken, mikroRNA’da bulunan bilgiler protein formuna çevrilmez. Bunun yerine, mikroRNA molekülleri hücrelerimizde RNA biçiminde hareket eder.

Stoffel, “MicroRNA-7, obezite ile bir ilişki gösterebildiğimiz ilk mikroRNA’dır” diyor.

Fareler ve insanlar üzerindeki etkisi

Stoffel, ekibiyle birlikte endokrin sistem ile sinir sistemi arasındaki kontrol merkezi olan hipotalamusun belirli sinir hücrelerinde microRNA-7’nin eksik olduğu fareler yetiştirdi. Bu fareler patolojik olarak artan bir iştah gösterdi ve obez oldu.

ETH araştırmacıları, insanlarda da böyle bir bağlantı gösterebildiler. Cambridge Üniversitesi’nden bilim adamları ile birlikte, 500.000 kişiyle ilgili bir İngiliz veri tabanında tutulan anonim veriler de dahil olmak üzere genomik ve tıbbi verileri analiz ettiler.

Bu, Stoffel ve meslektaşlarının, kromozomlarında mikroRNA-7 planına yakın genetik varyasyonları olan kişilerin ortalamadan daha ağır ve daha büyük olduğunu göstermelerini sağladı. Bu genetik varyasyonların sonucu, etkilenen kişilerin yukarıda belirtilen sinir hücrelerinin daha az mikroRNA-7 üretmesidir.

Bilim adamları ayrıca bu hücrelerde mikroRNA-7’nin vücudun enerji dengesini korumada, iştahı düzenlemede ve büyüme hormonlarının üretimini kontrol etmede etkili olduğu bilinen bir biyokimyasal yolu etkilediğini gösterebildiler. MikroRNA, proteinlerin üretimini düzenleyerek orada hareket eder.

Stoffel için bu etkinin hem farelerde hem de insanlarda gözlemlenebilmesi şaşırtıcı değildi. Onun da belirttiği gibi, microRNA-7, hayvanlar aleminin evrimsel tarihinde çok erken ortaya çıkmış ve günümüze kadar gelebilmiş bir moleküldür. Nematodlardan tüm omurgalılara ve insanlara kadar pek çok hayvan türünde değişmeden varlığını sürdürmektedir.

terapötik potansiyel

Stoffel, “Şimdiye kadar, genetik varyasyonların neden kalıtsal obezitenin nedenlerinin yarısından daha azına bir açıklama sağlayabildiği açık değildi” diyor.

Bu, belini ölçen bir adamı gösterir.
Bununla birlikte, genom çapında ilişkilendirme çalışmaları, tüm kalıtsal obezite vakalarının yarısından azının bu genler tarafından açıklanabileceğini göstermiştir. Resim kamu malı

“Çalışmamız, cevabı yalnızca proteinler için bilgiyi kodlayan genlerde aramanın yeterli olmadığını gösteriyor. DNA’nın genlerin dışındaki kısımları da incelenmelidir, örneğin mikroRNA için planları içeren bölgeler gibi.”

En azından teoride, bu yeni bulgular tıpta da kullanılabilir. Vücuttaki mikroRNA moleküllerinin etki mekanizmalarını kullanan RNA bazlı ilaçlar zaten var. Bir gün hipotalamuslarının yetersiz miktarda mikroRNA-7 üretmesi sonucu obez olan kişiler için bir tedavi geliştirmek mümkün olabilir.

Tersi durum için tedavi de düşünülebilir – patolojik düşük vücut ağırlığına yatkınlığı olan kişiler için daha fazla microRNA-7 sağlar.

Ancak Stoffel, RNA tedavisinin hala oldukça yeni biçimlerinin başlangıçta Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif durumlar için kullanılmasının daha muhtemel olduğunu söylüyor.

Ayrıca bakınız

Bu bir beyin gösterir

Uzun vadede, RNA tedavisinin merkezi sinir sisteminde güvenliği sağlandığı için, obezite ve istem dışı kilo kaybı gibi metabolik bozuklukların da bu şekilde tedavi edilebileceğine inanmaktadır.

Bu genetik ve obezite araştırma haberleri hakkında

Soyut

MicroRNA-7, memeli enerji homeostazında yer alan melanokortin devrelerini düzenler

MikroRNA’lar (miRNA’lar), gen ağlarının ifadesini baskılayarak fizyolojik tepkileri modüle eder. Hipotalamustaki en zengin miRNA olan microRNA-7’nin (miR-7) global olarak silinmesinin farelerde obeziteye neden olduğunu bulduk.

Hipotalamik melanokortin yolunun kritik bir bileşeni olan Tek amaçlı homolog 1 (Sim1) nöronlarında miR-7’nin hedeflenen silinmesi, farelerde Sim1 ve Melanocortin-4 reseptörünün (MC4R) haplo-yetersizliğini yansıtarak hiperfaji, obezite ve artan doğrusal büyümeye neden olur ve insanlar.

tanımladık snc (α-Sinüklein) ve Igsf8 (İmmünoglobulin Süper Aile Üyesi 8) miR-7 olarak vücut ağırlığını ve endokrin eksenlerini düzenlemek için Sim1 nöronlarında hareket eden genleri hedef alır.

İnsanlarda, MIR-7-1 son intronunda bulunur HNRNPK, promotörü her iki genin ekspresyonunu yönlendirir. Genetik varyantlar HNRNPK ekspresyonunu azaltan lokus, artan boy ve gövde yağ kütlesi ile ilişkilidir.

Bu bulgular, miR-7’nin, memeli enerji homeostazını düzenlemek için hipotalamik melanokortin yolunda yer alan gen ağlarını baskıladığını göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/genetics-obesity-21611/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu