Genetik

Gen Terapisi Konjenital Körlüğü Olan Yetişkinlerde Gece Görüşünü Hızla İyileştirir

Özet: Gen tedavisi, çocuklukta başlayan körlük bozukluğu olan Leber Congenital Amaurosis’ten muzdarip kişilerde gece görüşünün çarpıcı bir şekilde iyileşmesini sağlar.

Kaynak: Pensilvanya Üniversitesi

Pennsylvania Üniversitesi Perelman Tıp Okulu’ndaki Scheie Göz Enstitüsü’ndeki araştırmacılara göre, çocuklukta başlayan körlüğün genetik bir formuna sahip yetişkinler, deneysel bir gen terapisi aldıkları günlerde gece görüşünde çarpıcı iyileşmeler yaşadılar.

Hastalarda, GUCY2D genindeki mutasyonların neden olduğu doğuştan körlük olan Leber Konjenital Amaurosis (LCA) vardı.

Bulguları dergide yer alan araştırmacılar iScienceklinik deneme protokolüne uygun olarak genin sağlıklı versiyonunun DNA’sını taşıyan AAV gen tedavisini her bir hasta için bir gözün retinasına verdi.

Tedaviden sonraki günler içinde, her hasta tedavi edilen gözde çubuk tipi fotoreseptör hücrelerin aracılık ettiği görsel işlevlerde büyük artışlar gösterdi. Çubuk hücreler ışığa son derece duyarlıdır ve düşük ışıkta görüş için insan kapasitesinin çoğunu oluşturur.

Çalışmanın baş yazarı Samuel G. Jacobson, “Bu heyecan verici sonuçlar, bazı LCA vakalarında fototransdüksiyonun temel moleküler mekanizmasının büyük ölçüde bozulmadan kaldığını ve bu nedenle onlarca yıllık körlükten sonra bile gen tedavisine uygun olabileceğini gösteriyor” dedi. ., Penn’de Oftalmoloji profesörü.

LCA, kabaca 40.000 yenidoğandan birini etkileyen en yaygın doğuştan körlük koşullarından biridir. Görme kaybının derecesi bir LCA hastasından diğerine değişebilir, ancak bu tür hastaların tümünde yaşamın ilk aylarından itibaren ciddi görme engeli bulunur. İşlev bozukluğu LCA’ya neden olabilen iki düzineden fazla gen vardır.

LCA vakalarının %20’sine kadarı, ışığı nöronal sinyallere dönüştüren süreç olan “fototransdüksiyon kaskadı” için retina fotoreseptör hücrelerinde ihtiyaç duyulan bir anahtar proteini kodlayan bir gen olan GUCY2D’deki mutasyonlardan kaynaklanır.

Önceki görüntüleme çalışmaları, bu LCA formuna sahip hastaların, özellikle çubuk bakımından zengin alanlarda nispeten korunmuş fotoreseptör hücrelerine sahip olma eğiliminde olduğunu göstermiştir; bu, işlevsel GUCY2D mevcutsa, çubuk bazlı fototransdüksiyonun tekrar çalışabileceğini ima eder. Geçen yıl bildirilen düşük doz gen tedavisi ile ilgili erken sonuçlar bu fikirle tutarlıydı.

Araştırmacılar, özellikle ciddi çubuk tabanlı görme kusurları olan 19 yaşında bir erkek ve 32 yaşında bir kadın olmak üzere iki hastada daha yüksek dozlarda gen terapisi kullandılar. Gün ışığında, hastaların büyük ölçüde bozulmuş olsa da bir miktar görme işlevi vardı, ancak geceleri etkili bir şekilde kördüler ve ışık hassasiyeti normalden 10.000 ila 100.000 kat daha azdı.

Araştırmacılar tedaviyi her hastada sadece bir göze uyguladılar, böylece tedavi etkilerini ölçmek için tedavi edilen göz tedavi edilmeyen gözle karşılaştırılabilir. Retina ameliyatı, Thomas Jefferson Üniversitesi ve Wills Göz Hastanesi’nde Oftalmoloji profesörü olan Allen C. Ho, MD tarafından gerçekleştirildi.

Testler, her iki hastada da tedavi edilen gözlerin düşük ışık koşullarında binlerce kez daha ışığa duyarlı hale geldiğini ve orijinal görsel kusurları büyük ölçüde düzelttiğini ortaya koydu. Araştırmacılar, hastaların ışığa duyarlılığını ve fonksiyonel görüşünü ölçmek için toplamda dokuz tamamlayıcı yöntem kullandılar. Bunlar, düşük ışık koşullarında oda navigasyon becerilerinin bir testini ve ışığa istemsiz öğrenci tepkilerinin bir testini içeriyordu.

Bu bir göz gösterir
Tedaviden sonraki günler içinde, her hasta tedavi edilen gözde çubuk tipi fotoreseptör hücrelerin aracılık ettiği görsel işlevlerde büyük artışlar gösterdi. Resim kamu malı

Testler sürekli olarak çubuk tabanlı, düşük ışıkta görmede büyük gelişmeler gösterdi ve hastalar ayrıca günlük yaşamlarında “can” gibi fonksiyonel gelişmeler kaydettiler. [now] karanlıkta nesneleri ve insanları ayırt edin.”

“Tedaviyi takiben iyileşmenin hızı da aynı derecede çarpıcıydı. Sekiz gün içinde, her iki hasta da zaten ölçülebilir bir etkinlik gösteriyordu,” diyor çalışmanın ortak yazarı, Penn’de Oftalmoloji araştırma profesörü Artur V. Cideciyan.

Araştırmacılara göre, sonuçlar GUCY2D gen terapisinin çubuk bazlı fotoreseptör fonksiyonlarını geri kazandırdığını doğruluyor ve daha şiddetli çubuk bazlı disfonksiyonu olan GUCY2D-LCA hastalarının terapiden en çarpıcı şekilde fayda göreceğini öne sürüyor.

Pratik mesaj, LCA adaylarının taranmasında ve bir tedavi denemesi boyunca izlenmesinde çubuk görme ölçümlerine vurgu yapılması gerektiğidir.

Araştırmacıların söylediğine göre bulgular, ciddi konjenital görme kaybı olan bazı hastalarda, görmeye aracılık eden retinal hücre ağlarının büyük ölçüde canlı ve sağlam kaldığı ve yeniden çalışmaya başlamak için sadece eksik bir proteinin yeniden sağlanmasına ihtiyaç duyduğu dikkat çekici gerçeğin altını çiziyor. veya daha az hemen.

Ayrıca bakınız

Bu bir beyin gösterir

Bu genetik ve görsel sinirbilim araştırma haberleri hakkında

Soyut

Gece görüşü, onlarca yıllık doğuştan körlüğün ardından günler içinde restore edildi

Beyne görme sinyali, retinal fototransdüksiyon kaskadı ile başlar.
Çevreden gelen görünür ışığı kimyasal değişimlere dönüştürür. Görme bozukluğu
mutasyonlar fototransdüksiyon kaskadı proteinlerini etkisiz hale getirdiğinde ortaya çıkar.

Şiddetli monogenik kalıtsal körlük, Leber konjenital amaurosis (LCA), GUCY2D genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve fototransdüksiyonun ikinci habercisi olan siklik GMP üretiminde moleküler bir kusura yol açar.

Gen büyütme tedavisi gören GUCY2D-LCA’lı iki hastayı inceledik. Her iki hastada da müdahaleden önce çubuk fotoreseptör bazlı gece görüşünde büyük eksiklikler vardı.

Tedaviden sonraki günler içinde, her iki hastada da çubuk görme çarpıcı biçimde değişti; bu hiper-yanıt veren hastalarda görsel fonksiyon ve fonksiyonel görmedeki gelişmeler, sağlıklı çubuk görüşüne yakın olan 3 log10 üniteden (1000 kat) fazla ulaştı.

Retinal fotoreseptörden görsel kortekse ve davranışa kadar karmaşık moleküler yolakların hızlı aktivasyonu, bu nedenle hastalarda on yıllar boyunca devre dışı kaldıktan ve hareketsiz kaldıktan sonra bile mümkündür.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/gene-therapy-night-vision-21608/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu