Nöroloji

Gen Terapisi ALS İlerlemesini Yavaşlatıyor

Özet: Araştırmacılar, yeni bir gen terapisi kullanarak ALS tedavisinde önemli bir atılım gerçekleştirdi; bu, ALS’nin agresif formuna sahip bir hastada hastalığın ilerlemesinde kayda değer bir yavaşlamaya işaret etti. 2020’nin başlarından bu yana tedavi gören hasta, fiziksel ve sosyal yeteneklerinin çoğunu koruyarak, durumlarına ilişkin tipik yaşam beklentisi ve işlevsellik projeksiyonlarını aştı.

Bu terapi SOD1 gen mutasyonunu hedef alarak zararlı bir proteinin seviyesini azaltır ve hastanın durumunu stabilize eder. Bulgular, ALS tedavisinde gelecekteki gelişmeler ve gen terapisinin daha geniş uygulamaları için umut sunuyor.

Ana unsurlar:

  1. Etkili Gen Terapisi: Terapi, ALS ile bağlantılı SOD1 proteininin düzeylerini önemli ölçüde azaltır, böylece hastalığın ilerlemesini yavaşlatır.
  2. Olağanüstü Hasta Sonucu: Tanı konulduktan dört yıl sonra hasta, günlük aktivitelerini bağımsız olarak gerçekleştirmeye devam ediyor; bu, agresif ALS hastaları için nadir görülen bir başarıdır.
  3. FDA ve EMA Onayları: İlaç, FDA tarafından onaylanmış ve EMA tarafından SOD1 gen mutasyonu olan hastalarda kullanılması önerilmiş olup, etkinliği ve potansiyelini göstermektedir.

Kaynak: Umea Üniversitesi

Amyotrofik lateral skleroz (ALS) hastalığına ilişkin araştırmalarda bir atılım yaşandı.

Umeå Üniversitesi’ndeki bilim adamları, ALS hastalığının özellikle agresif bir formuna sahip bir hastada hastalığın ilerlemesinin, yeni bir gen terapisinin kullanılmasıyla önemli ölçüde yavaşladığını bildirdi.

İlaç tedavisini dört yıl boyunca kullandıktan sonra hasta hâlâ merdiven çıkabiliyor, sandalyesinden kalkabiliyor, iyi yemek yiyip konuşabiliyor, aktif ve sosyal açıdan tatmin edici bir hayat yaşayabiliyor.

“Bunu, burada Umeå Üniversitesi ve Kuzey İsveç Üniversite Hastanesi’nde 30 yılı aşkın süredir yürüttüğümüz araştırma açısından bir atılım olarak görüyorum. Umea Üniversitesi Klinik Bilimler Bölümü’nde nörolog ve profesör olan Peter Andersen, “Başka bir tedaviyi kullanarak daha önce hiç bu kadar etkili tedavi sonuçları görmemiştik” diyor.

Bu bir nöronu gösteriyor.
ALS hastalığının birçok türü vardır ve yalnızca %2 ila %6’sında SOD1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu ALS hastalığı vardır. Kredi: Nörobilim Haberleri

“Önemli bir keşif, hastalığa neden olan SOD1 proteininin seviyelerini önemli ölçüde azaltmanın ve aynı zamanda hastalığın daha fazla ilerlemesi üzerindeki net bir engelleyici etkinin ölçülmesinin artık mümkün olmasıdır.

“Hastaya 2020 baharının başlarında nöroloji servisinde teşhis koyduğumuzda, hastanın prognozu en iyi ihtimalle 1,5-2 yıllık hayatta kalma süresiydi. Hasta beklentilerin çok çok ötesine geçti.”

Hasta, SOD1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu, özellikle agresif bir ALS hastalığı formuna sahip olan güney İsveç’teki bir aileden geliyor. Bir akrabaya ALS tanısı konduğunda hasta, Umeå Üniversitesi’ndeki ALS araştırma ekibine araştırma amacıyla bir kan örneği bıraktı ancak genetik testin sonuçlarını öğrenmemeyi tercih etti.

Ancak hasta hastalık geninin taşıyıcısıydı ve dört yıl önce kas güçsüzlüğü yaşadıktan sonra hasta kendisinin de bu durumdan muzdarip olduğunu fark etti. Hasta hemen Kuzey İsveç Üniversite Hastanesi’ndeki sağlık ekibi tarafından müdahale edildi ve hastaya erken evre ALS hastalığı teşhisi konuldu.

Hasta, 2020 yazından bu yana, motor nöronlarda SOD1 proteininin yanlış katlanmasına ve birikmesine neden olan SOD1 mutasyonları olan hastalar için geliştirilen yeni bir gen terapisini değerlendiren Faz III çalışmasına katılıyor.

Hasta her dört haftada bir Danimarka’nın Kopenhag kentindeki bir üniversite hastanesinde deneysel tedavi gördü.

Biyobelirteç neredeyse %90 oranında azaltıldı

2020’de teşhis konulduğunda, hastanın sinir hücrelerinin parçalandığını gösteren bir biyobelirteç olan nörofilament L maddesinin seviyeleri çok yüksekti. Şimdi, dört yıl sonra, seviyeler neredeyse %90 oranında azaldı.

“Hastaya Nisan 2020’de Kuzey İsveç Üniversite Hastanesi’nde teşhis konulduğunda, nörofilament L düzeyinin litre başına 11.000 nanogram kadar yüksek olduğunu ölçtük; bu, bir ALS hastası için bile yüksek bir rakam.

Peter Andersen, “En son örnekte, yeni ilacın 50 enjeksiyonundan sonra seviye 1.200 ila 1.290’a düştü, bu da hastalık göstergesinde önemli bir düşüş anlamına geliyor” diyor.

“Hastanın yaş grubundaki bir kişi için normal seviye 560’ın altında. Kanda nörofilament seviyesi normal seviyelere gerilemiş, son hastane ziyaretinde 12’ye kadar inmişti. Normal seviye 13’ün altındadır.”

ALSFRSR ölçeği kullanılarak ölçülen hastanın fonksiyon düzeyi, sağlıklı bir bireye göre azalmıştır (48 puan), ancak son 18 ay boyunca neredeyse aynı seviyede, 35 ila 37 puan civarında kalmıştır; bu, hastanın fonksiyonelliğinin azaldığı anlamına gelir. düzeyi sağlıklı bir bireye göre yaklaşık %26 oranında azalır.

Hastanın sahip olduğu bu agresif ALS gen mutasyonuna sahip bir kişi, genellikle her ay 1-1,5 puan kaybeder. Bu, tedavi olmasaydı hastalığın beklenen ilerlemesinin çok hızlı olacağı ve 6-12 ay içinde ciddi sakatlığa yol açacağı ve büyük olasılıkla hastanın 2021’de ölümüne yol açacağı anlamına geliyor.

Klinik Bilimler Bölümü’nde nörolog ve araştırmacı olan ve Peter Andersen ile birlikte çalışan Karin Forsberg, “Bu hastanın, hastalığın başlangıcından dört yıl sonra bile az ya da çok engelsiz bir şekilde merdivenleri tırmanabilmesi bir bakıma mucize” diyor. SOD1 ve ALS’yi yirmi yılı aşkın süredir araştırmaktadır.

“İlaç tedavisinde bu şekilde başarılı olmak büyük bir başarı ve ilham kaynağı. Ancak bu hiçbir şekilde işin bittiği anlamına gelmez. Bu sadece başlangıç.

“Söz konusu ilacın tedavi edici bir tedavi teşkil etmediğini ancak hastalığın ilerlemesini frenleyebilecek gibi göründüğünü de unutmamak gerekir. ALS hastalarına yönelik farmasötik tedavileri daha da geliştirmek için bize büyük umut veriyor.”

ALS hastalığının birçok türü vardır ve yalnızca %2 ila %6’sında SOD1 genindeki bir mutasyonun neden olduğu ALS hastalığı vardır. Birçoğunda hastalığın ailesel bir formu vardır, ancak sporadik ALS vakalarında da SOD1’deki mutasyonlar bulunmuştur.

“Bu ilacın diğer ALS hastalığı türleri üzerinde benzer bir etkiye sahip olup olmadığı şu anda bilinmiyor. Konuyla ilgili çok daha fazla araştırmaya ihtiyaç var” diyor Peter Andersen.

Hasta, 2020 yazında çalışmaya ilk katıldığında yapabildiği hemen hemen her şeyi hâlâ yapabiliyor; konuşması etkilenmemiş ve her şeyi kendisi yapmayı başarıyor, çimleri biçiyor, alışverişe çıkıyor ve kendi bakımıyla ilgileniyor. çocuklar. Mental olarak da kendini çok daha iyi hissediyor çünkü artık umutlu olmaya cesaret ediyor.

‘Bu sadece başlangıç’

Hastanın katıldığı çalışma bu yaz sona eriyor. İlaç henüz İsveç’te mevcut değil, ancak Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylandı ve 23 Şubat 2024’te Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ilacın SOD1 genine sahip hastalarda kullanılmasını önerdi. Avrupa Birliği içindeki mutasyonlar.

Ancak İsveç’teki Yeni Terapiler Konseyi, bölgesel sağlık hizmeti sağlayıcılarından Diş ve İlaç Yardımları Ajansı tarafından sağlık açısından ekonomik bir değerlendirme sağlanana kadar ilacı reçete etmemelerini istedi.

“Bir sonraki adımımız bu ilacı alan hastalardan elde edilen sonuçları incelemek. Bazıları için işe yaradı, ancak hepsi aynı olumlu etkiyi görmedi. Bu bir dozaj sorunu olabilir veya tedavinin hangi hastalık aşamasında başlatıldığı olabilir.

“Belki de süreci tamamen durdurmak için ek ilaçlara ihtiyaç vardır? Bunlar şimdi denememiz ve cevaplamamız gereken sorular. Bu sadece başlangıç” diyor Karin Forsberg.

Tedavinin, hastanın sahip olduğu ALS hastalığının türüne göre verileceği ve büyük olasılıkla bir ilaç kombinasyonu gerektireceği bir gelecek hayal ediyor.

Diğer ALS türlerine sahip hasta grupları için eşdeğer ilaçların geliştirilebilmesi için yeni ilaç hedefleri bulmak amacıyla hem İsveç’te hem de uluslararası alanda pek çok araştırma yapıldığını vurguluyor ve bunun gerçekleşeceğinden umutlu olduğunu vurguluyor.

“Hastadan toplanan örneklerde hastalık sürecinin devam ettiğini ancak hastanın vücudunun bunu telafi edebildiğini ölçebiliyoruz. Şimdi bile, hasta bu yeni gen terapisi ilacını almaya başladıktan dört yıl sonra.

İsveç Etik İnceleme Otoritesi bu çalışmalara katılımı onayladı ve birkaç yıl sonra, diğer katılımcı ülkelerdeki ALS doktorları gibi biz de tedavi edilen birçok hasta üzerinde açık bir klinik etki görüyoruz” diyor Peter Andersen.

“Bir sonraki adım, bu ilaçla tedavinin aktive ettiği görünen telafi edici mekanizmaları incelemek için İsveç Etik İnceleme Otoritesinden onay almak olacak. Burada, sinir sisteminin önceden bilinmeyen kısımlarının nasıl çalıştığına dair içgörü elde etme ve daha da iyi yeni ilaçlar geliştirme fırsatı doğabilir.”

Bu ALS ve gen terapisi araştırma haberi hakkında

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/gene-therapy-als-26001/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu