Yenilikler

Gen bazlı terapi, Timothy sendromlu kişilerin beyin hücrelerindeki hücresel gelişimi ve işlevi geri kazandırır

Konsept kanıtı niteliğindeki bir çalışmada araştırmacılar, çok çeşitli vücut sistemlerini etkileyen ve ciddi kardiyak, nörolojik ve psikiyatrik semptomlara yol açan, genellikle yaşamı tehdit eden ve nadir görülen bir genetik bozukluk olan Timothy sendromu için potansiyel yeni bir tedavinin etkinliğini gösterdi. perdeli el ve ayak parmakları gibi fiziksel farklılıkların yanı sıra. Tedavi, Timothy sendromlu kişilerin organoidler olarak bilinen hücrelerinden oluşturulan ve vücuttaki hücrelerin işlevini taklit edebilen 3 boyutlu yapılarda tipik hücresel işlevi geri getirdi. Bu sonuçlar, bozukluğa yönelik yeni tedavi yaklaşımlarının temelini oluşturabilir. Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından desteklenen çalışma dergide yayınlandı Doğa.

Direktörü Joshua A. Gordon, MD, Ph.D., “Bu bulgular yalnızca Timothy sendromunu tedavi etmek için potansiyel bir yol haritası sunmakla kalmıyor, aynı zamanda bu durumla ilgili araştırmalar diğer nadir genetik durumlar ve zihinsel bozukluklar hakkında da daha geniş bilgiler sunuyor” dedi. NIH’nin bir parçası olan Ulusal Ruh Sağlığı Enstitüsü.

Stanford Üniversitesi, Stanford, California’daki MD Sergiu Pasca ve meslektaşları, Timothy sendromlu üç kişiden ve Timothy sendromu olmayan üç kişiden hücreler topladılar ve “Dr. CACNA1C Timothy sendromuna neden olan bir mutasyonu barındırıyor. Sendromun altında yatan hücresel eksiklikleri onarmak için, gen ürünlerine bağlanan ve antisens oligonükleotidler (ASO’lar) olarak bilinen, mutasyonu taşımayan bir proteinin üretimini teşvik eden küçük genetik materyal parçalarını kullanıp kullanamayacaklarını test ettiler.

Laboratuvarda araştırmacılar, ASO’ları insan hücrelerinden yetiştirilen organoidler olarak bilinen insan beyin dokusu yapılarına ve assembloid olarak bilinen çoklu hücre tiplerinin entegrasyonu yoluyla oluşan doku yapılarına uyguladılar. Ayrıca farelerin beyinlerine nakledilen organoidleri de analiz ettiler. Yöntemlerin tümü Timothy sendromlu insanlardan alınan hücreler kullanılarak oluşturuldu. ASO’ların uygulanması hücrelerdeki normal işleyişi geri getirdi ve tedavinin etkileri doza bağımlıydı ve en az 90 gün sürdü.

Dr. Pasca, “Çalışmamız Timothy sendromuyla ilişkili hücresel eksiklikleri düzeltebileceğimizi gösterdi” dedi. “Şu anda aktif olarak bu bulguları kliniğe aktarmaya çalışıyoruz ve bir gün bu yıkıcı nörogelişimsel bozukluğun etkili bir tedavisine sahip olabileceğimiz umudunu taşıyoruz.

Timothy sendromuna neden olan genetik mutasyon, ekzon 8A bölgesini etkiler. CACNA1C gen. Gen, hücresel iletişim için kritik olan hücredeki gözenekler olan kalsiyum kanallarını kontrol etmeye yönelik talimatlar içerir. CACNA1C İnsanlardaki gen ayrıca kalsiyum kanallarını kontrol eden ancak Timothy sendromu tip 1’den etkilenmeyen başka bir bölgeyi (ekson 8) içerir. Bu çalışmada test edilen ASO’lar, mutasyona uğramış ekzon 8A’nın kullanımını azalttı ve etkilenmeyen ekson 8’e bağımlılığı artırarak normale döndü. kalsiyum kanalının işleyişi.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240424160634.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu