FOXP1, insan kortikal bazal radyal glial hücrelerinde nörojenezi düzenler
Kortikal gelişim sırasında, insan bazal radyal glial hücreleri (bRGC’ler) sürekli kendini yenileme ve nörojenez yeteneğine sahiptir. Bu hücre tipi üzerindeki seçici baskılar, insan neokorteksinin evrimine katkıda bulunmuş ve kortikal boyutta bir artışa yol açmış olabilir. bRGC’ler, otizm spektrum bozukluğu gibi nörogelişimsel bozukluklarda rol oynayan bir transkripsiyon faktörü olan Forkhead Box P1 (FOXP1) için zenginleştirilmiş ifadeye sahiptir. Bununla birlikte, kortikal gelişim sırasında bRGC’lerde FOXP1’in hücre tipine özgü rolleri henüz keşfedilmemiştir. Burada, insan beyni organoidlerini kullanarak bRGC’lerin üretiminin altında yatan FOXP1 gen ekspresyon düzenlemesi gereksinimini inceliyoruz. FOXP1 ekspresyonunun kortikal progenitörlerde en yüksek olduğu ve özellikle bRGC’lerin aktif olarak nöronlar üretmeye başladığı gelişimsel bir zaman noktasını inceliyoruz. FOXP1’in kaybıyla birlikte, bRGC’lerin sayısında bir azalmanın yanı sıra, geri kalan bRGC’lerin proliferasyonunun ve farklılaşmasının azaldığını ve bunların tümü zaman içinde azaltılmış sayıda uyarıcı kortikal nörona yol açtığını gösteriyoruz. Tek çekirdekli RNA dizilimi ve hücre yörüngesi analizini kullanarak, FOXP1’in, nörojenez ve nörogelişimsel bozukluklarla ilgili anahtar sinyal yollarını düzenleyerek kortikal progenitör proliferasyonunu ve farklılaşmasını yönlendirmedeki rolünü ortaya çıkardık. Birlikte, bu sonuçlar FOXP1’in erken kortikal gelişimde insana özgü özellikleri düzenlediğini göstermektedir.
