Yenilikler

FOXG1 sendromu için umut verici gen terapisi

Buffalo Üniversitesi araştırmacıları tarafından geliştirilen bir viral gen terapisi, FOXG1 sendromlu bebek farelerdeki bazı beyin anormalliklerini tersine çevirdi; bu, bu ciddi nörogelişimsel bozukluğu olan çocukların bir gün tedavi edilmesi yönünde önemli bir adım.

FOXG1 geninin adeno-ilişkili virüs 9 (AAV9) aracılığıyla bu aracılı iletimi, 5 Haziran’da yayınlanan bir çalışmada ayrıntılı olarak açıklanmıştır. Moleküler Terapi Yöntemleri ve Klinik Gelişim. Araştırmaya göre, tedavinin bir günlük farelere doğum sonrası enjeksiyonu, beynin dil, hafıza ve sosyal etkileşimden sorumlu bölümleri de dahil olmak üzere çok çeşitli anormallikleri kurtardı.

Empire Innovation Profesörü ve Om P. Bahl Profesörü Soo-Kyung Lee, “Bulgularımız, AAV9 bazlı gen terapisinin FOXG1 sendromu ve benzer beyin malformasyonlarına sahip potansiyel olarak diğer nörogelişimsel bozukluklar için geçerli bir tedavi stratejisi olarak etkinliğini vurgulamaktadır” diyor. Araştırmayı bölümde profesör olan eşi Jae Lee ile birlikte yöneten UB Biyolojik Bilimler Bölümü, Fen Edebiyat Fakültesi. “Bu araştırma, müdahale için kritik bir zaman dilimi olan doğum sonrası aşamalardaki yaklaşımımızın terapötik uygunluğunu ortaya koyuyor.”

Lee’lerin ergenlik çağındaki kızı Yuna’ya 2 yaşında FOXG1 sendromu teşhisi konuldu. Araştırmacılar o zamandan bu yana kendilerini bu bozukluk konusunda önde gelen uzmanlar olarak kanıtladılar ve UB’nin FOXG1 Araştırma Merkezi’nin (FRC) baş araştırmacıları oldular. Bu yılın başlarında faaliyete geçen merkez ve bu son çalışma, FOXG1 Araştırma Vakfı tarafından destekleniyor.

Çalışma, Columbus, Ohio’daki Nationwide Çocuk Hastanesi’nin baş araştırmacısı PhD Kathrin Meyer tarafından yönetildi. Diğer katkılar Pennsylvania Üniversitesi ve Güney Kore’nin Seul kentindeki Samsung Tıp Merkezi’ni temsil ediyor.

Yapısal anormalliklerin tersine çevrilmesi

Bir ana düzenleyici gen olan FOXG1, erken beyin gelişimi için en önemli genlerden biridir ve bu genin bozulması, derin beyin yapısında anormalliklere neden olabilir.

Lee’ler daha önce FOXG1 geninin ve proteininin farelerde doğumdan sonra aktif kaldığını tespit etmişti, bu nedenle FOXG1 seviyelerinin eski haline getirilmesinin FOXG1 sendromuyla ilişkili bazı anormallikleri tersine çevirip çeviremeyeceğini merak ettiler.

Bu anormallikler arasında, beynin iki yarıküresini birbirine bağlayan ve duyusal ve motor bilgilerin sosyal etkileşim, yürütme işlevi ve dil ile bütünleştirilmesine yardımcı olan sinir demeti olan korpus kallosumun tam olarak gelişmemesi yer alır.

Doğumdan önce geliştiği göz önüne alındığında, korpus kallozumun doğumdan sonra düzeltilmesinin son derece zor olacağı düşünülüyor, ancak Lee ekibinin viral gen terapisi, doğumdan sonra farelere enjekte edildiğinde, kallozal aksonları yeniden bağladı ve kallozal sinirleri onararak korpus kallosumu büyük ölçüde iyileştirdi.

Terapi aynı zamanda hafıza için hayati önem taşıyan hipokampüsün geri kalanına girdi oluşumu için birincil geçit olan dentat girusun boyutunu da arttırdı. Bu, memeliler yetişkinliğe doğru yaşlandıkça yeni nöronlar üretmeye devam eden beynin sadece birkaç bölgesinden biridir ve bu da onu doğum sonrası tedaviler için önemli bir hedef haline getirir.

Ayrıca terapi, beynin nöronlar arasındaki sinyal hızıyla ilgili bölgelerini de kurtardı.

Oligodendrositler, bilgiyi hızlı bir şekilde iletebilmeleri için sinirleri yalıtma işlemi olan miyelinasyondan birincil olarak sorumlu olan hücrelerdir. FOXG1’li beyinler genellikle yüksek sayıda oligodendrosit öncü hücresine (OPC) sahiptir, ancak miyelinasyon gecikmiştir.

Çalışmaya göre terapi, miyelinasyonu onarırken OPC sayısını da normalleştirdi.

Araştırmacılar, çalışmanın gen terapisini insan klinik deneylerine doğru ilerletmek için sağlam bir temel sağladığını söyledi.

“Bu çalışma aracılığıyla fare modelimizde gözlemlenen beyin yapısı anormalliklerinin tamamen kurtarılmasından büyük heyecan duyuyoruz. Bu, araştırmamızda ileriye doğru atılmış önemli bir adıma işaret ediyor. Bu umut verici sonuçlarla, bu AAV9 bileşiğini insan klinik deneylerine doğru ilerletmeye istekliyiz, umutluyuz” Bu atılımları FOXG1 sendromlu çocuklara fayda sağlayacak şekilde genişletebiliriz.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240613140743.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu