Çalışmalar

FGF2 Geninin Antisens Proteini NUDT6, FGF2 Sinyalini Değiştirmeden Enflamasyonu Teşvik Ederek ve Nörojenezi Bastırarak Depresojenik Bir Rol Oynuyor

Fibroblast büyüme faktörü-2 (FGF2), afektif davranışın düzenlenmesinde rol oynar ve Akt ve ERK1/2 yolları aracılığıyla antidepresan etkiler gösterir. NUDT6, FGF2 geninin antisens zincirinden kodlanan bir proteindir ve afektif davranışın düzenlenmesindeki rolü belirsizdir. Burada, hipokampusta artan NUDT6 ekspresyonunun, FGF2 seviyelerini değiştirmeden veya aşağı akış efektörleri Akt ve ERK1 / 2’yi aktive etmeden sıçanlarda depresyon benzeri davranışla sonuçlandığını gösteriyoruz. Bunun yerine, NUDT6, özellikle S100A9 seviyelerini artırarak, NF-κB’yi aktive ederek ve nörojenezde bir azalma ile birlikte mikroglia sayısını artırarak inflamatuar sinyallemeyi indükleyerek etki eder. Tersine, hipokampal NUDT6 ekspresyonunun shRNA tarafından inhibisyonu, antidepresan etkilerle sonuçlanır ve FGF2 seviyelerini değiştirmeden nörojenezi arttırır. Birlikte bu bulgular, NUDT6’nın proinflamatuar bir durumu indükleyerek majör depresyonda rol oynayabileceğini ve antidepresan gelişimi için yeni bir terapötik hedef olarak hizmet edebileceğini göstermektedir. NUDT6 ve FGF2’nin depresyon benzeri davranış üzerindeki zıt etkileri, duygusal davranışa ince ayar yapmak için bir mekanizma olarak hizmet edebilir. Bulgularımız, duyu ve antisens proteinlerinin nöral fonksiyon ve davranışta olduğu kadar nöropsikiyatrik bozukluklarda da diferansiyel düzenleme ve fonksiyonel etkileşimlerini incelemek için yeni alanlar açmaktadır.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu