Yenilikler

Farklı otizm türlerinin incelenmesi, ilaçlara yanıt verebilecek ortak mekanizmayı buluyor

Farklı otizm türlerine sahip beyinlerin nasıl geliştiğine dair bir analiz, mevcut ilaçlara yanıt verebilecek ortak altta yatan mekanizmaları ortaya çıkardı.

Araştırma için Rutgers Health araştırmacıları, hem genetik hem de açıklanamayan (veya idiyopatik) otizm spektrum bozukluğu (ASD) olan kişilerin kan hücrelerini, nöral öncü hücreler adı verilen erken beyin hücrelerine dönüştürmek için uyarılmış pluripotent kök hücreler adı verilen bir teknik kullandı. Her iki grubun öncü hücreleri laboratuvarda olgunlaştıkça, yapısal proteinleri kontrol eden ortak sinyal yolundaki kusurlar, onları hücre farklılaşmasında, nöritlerin büyümesinde ve uygun beyin mimarisi için gereken hücre göçünde önemli bir adımla mücadele etmeye yöneltti.

Her ne kadar bazı hücre hatları bu mTOR yolunda çok fazla aktivite sergilerken diğerleri çok az aktivite sergilese de, araştırmacılar her iki sorunu da düzeltebilir ve mTOR (rapamisinin mekanik hedefi) aktivitesini uyaran veya inhibe eden mevcut ilaçlarla daha iyi hücre farklılaşmasını teşvik edebilirler.

Robert Üniversitesi’nde sinir bilimi ve hücre biyolojisi/pediatri profesörü Emanuel DiCicco-Bloom, “Bir tabaktaki hücreler, fetüste gelişen ve insanda işlev gören tamamen insan hücreleri değil, ancak fare hücrelerinden çok daha yakınlar” dedi. Wood Johnson Tıp Fakültesi ve çalışmanın kıdemli yazarı eLife.

DiCicco-Bloom, “Bu bulgu özellikle ilginç çünkü insanlar bir şeyler öğrenirken yeni sinaptik dikenlerin büyüme süreci, bu deney için kullandığımız hücrelerde gözlemlediğimiz süreçlere tamamen benziyor: aksonların büyümesi ve fetal gelişim sırasında göç etme.” dedi. “Yani bu deney, hamileliğin erken ve orta döneminde göreceğiniz bir süreci taklit etse de, yapısal proteinleri içeren aynı süreç şu anda sizin ve bende de oluyor; Bir tabaktaki hücrelerinde mTOR’un düzenlenmesi, bu kişilerin yetişkinliklerinde işlevlerini iyileştirecek mTOR düzenleyici ilaçlara aday olabilirler.”

OSB’nin görünür semptomları çok çeşitlidir ancak tipik olarak bazı tekrarlayan davranışlar ve iletişim ve sosyal etkileşimde bazı bozulmalar içerir. Hastalığın görülme sıklığı 2000’de 150 çocukta 1’den 2020’de 36 çocukta 1’e çıktı.

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri. OSB’li kişilerin yaklaşık yüzde 10 ila 15’i, OSB riskini artırdığı bilinen genlere sahiptir. Diğer vakalar idiyopatiktir, yani açıklanamamıştır.

Rutgers Health araştırmacıları, rahimdeki gelişim sırasında meydana gelen süreçlerde kişiye özel farklılıklar bulma beklentisiyle, yaşları 4 ile 14 arasında değişen, idiyopatik OSB’li üç ilgisiz kişiden alınan kanla çalışmaya başladı. Araştırmacılar, kan hücrelerini fetal beyinlerde tipik olarak bulunan nöron öncüllerine dönüştürmek için pluripotent kök hücre tekniğini kullandıklarında, beklenmedik bir şekilde, hücre oluşumunu, metabolizmayı, nörit büyümesini, yeniden yapılanmayı ve sinir sistemini düzenleyen mTOR yolundaki anormallikler de dahil olmak üzere pek çok benzerlik buldular. diğer birçok işlevin yanı sıra yıkım.

Araştırmacılar daha sonra, OSB’nin yaklaşık yüzde 1’i ile ilişkili belirli bir genetik anormalliğin neden olduğu, 16p11.2 delesyonu olarak adlandırılan, kromozom 16 üzerindeki genlerin silinmesinin neden olduğu OSB’li diğer üç hastanın kan hücrelerine erişim sağladılar. Aynı deneyi yaptılar ve nöron gelişiminde de aynı aksaklıkları buldular.

Daha sonraki analizler, bazı hastalarda mTOR sinyalindeki bozulmaların belirli bir molekülün aşırı miktardan kaynaklandığını, diğerlerindeki bozulmaların ise yetersiz miktardan kaynaklandığını gösterdi. Her iki durumda da araştırmacılar, sorunu düzeltmek ve normal gelişimi teşvik etmek için diğer durumlarda kullanılması onaylanmış mevcut ilaçları kullanabilirler.

Çalışma ekibi, diğer genetik nedenlerden kaynaklanan OSB’li kişilerin gelişim sırasında mTOR aktivitesinde benzer bozulmalar gösterip göstermediğini görmek için bir takip araştırması başlattı. Eğer mTOR sinyallemesindeki bozulma OSB’nin ortak bir özelliğini kanıtlarsa, mTOR fonksiyon testleri klinisyenlerin durumu daha doğru teşhis etmesine ve onu benzer etkilere sahip diğer durumlardan ayırt etmesine yardımcı olabilir.

“Çok nadir görülen birkaç otizm türü zaten mTOR yolu ile ilişkilendirildi, ancak bu, mTOR’u üzerinde mTOR bulunmayan 16p11.2 bölgesindeki genlere ve muhtemelen üç farklı türe bağlayan ilk örnektir. Araştırmanın başyazarı ve Robert Wood Johnson Tıp Fakültesi’nde tıp doktoru/doktora öğrencisi olarak çalışmayı yöneten Penn Medicine’de psikiyatri asistanı olan Smrithi Prem, “İdyopatik otizmin ilgisiz üç kişiden kaynaklandığını” söyledi.

Prem, “Bu bulgular aynı zamanda diğer koşullarla ilgili çalışmalarda ortaya çıkan bir şeyi de yansıtıyor; mTOR düzensizliği olan tüm kişilerin, engelleme gerektiren aşırı aktivasyona sahip olmadığı yönünde.” dedi. “İki tür mTOR düzensizliği var, ancak mTOR düzensizliği olan insanlar üzerinde yürüttüğümüz denemelerin çoğunda yalnızca inhibitörler kullanıldı. Bulgularımız, üzerinde çalıştığımız iki kişiden alınan hücrelerin daha az değil, daha fazla mTOR’a ihtiyaç duyduğunu gösterdi ve bu, denemeleri teşvik edebilir” farklı hastalara farklı türde mTOR tedavisi veren.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/03/240327124553.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu