Yenilikler

Farelerde kronik ağrı ve akciğer kanseri arasında yeni tanımlanan bir bağlantı, ağrı yönetimi için umut veriyor

Ağrı, doku hasarına karşı bizi uyaran ve zararlı durumlardan geri çekilmemizi sağlayan önemli bir alarm sistemidir. Yaralar iyileştikçe ağrının azalması beklenir, ancak birçok hasta iyileşmeden uzun süre sonra kalıcı ağrı yaşar. Şimdi, yayınlanan yeni bir çalışma Bilim Çeviri Tıbbı Akciğer kanseriyle şaşırtıcı bir bağlantısı olan kronik ağrı için olası yeni tedavilere işaret ediyor. Çalışmaya, Avusturya Bilimler Akademisi, Harvard Tıp Okulu ve Boston Çocuk Hastanesi’nin IMBA – Moleküler Biyoteknoloji Enstitüsü’ndeki uluslararası bir araştırmacı ekibi öncülük etti. Laboratuvar fare modellerinde yürütülen araştırma bulguları, dünyanın kronik ağrı yönetimini iyileştirmesine ve opioid salgınını gölgede bırakmasına izin verebilecek çok sayıda terapötik fırsat sunuyor.

Akut ağrı önemli bir tehlike sinyalidir. Buna karşılık, kronik ağrı kalıcı yaralanmaya dayanır ve bir uyaran, yaralanma veya hastalığın yokluğunda bile yaşanabilir. Etkilenen yüz milyonlarca insana rağmen, kronik ağrı sağlık bakımının en az iyi yönetilen alanları arasındadır. Kalıcı ağrının nasıl yönetildiğini iyileştirmek ve şiddetli opioid krizi göz önüne alındığında, altta yatan mekanizmaların temel bir anlayışına dayanan yeni ilaçlar geliştirmek çok önemlidir. IMBA’daki Penninger laboratuvarında bir personel bilimcisi olan proje lideri ve ortak yazar Shane Cronin, “Daha önce duyusal nöronların, daha sonra nöropatik ağrı veya inflamatuar ağrı gibi kronik ağrıyı tetikleyen belirli bir metabolit olan BH4’ü ürettiğini göstermiştik” diyor. ve Harvard Tıp Okulu’ndaki Woolf laboratuvarında ve Boston Çocuk Hastanesi FM Kirby Nörobiyoloji Merkezi’nde eski bir doktora sonrası. “BH4’ün konsantrasyonları, ağrı yoğunluğu ile çok iyi bir korelasyon gösterdi. Bu nedenle, doğal olarak bunun hedef için harika bir yol olduğunu düşündük.”

Ağrı nöronlarındaki BH4 seviyelerini azaltan ilaçları belirlemek için araştırmacılar, 1000 hedef açıklamalı, FDA onaylı ilaçtan oluşan bir “fenotipik ekran” gerçekleştirdiler. Bu yaklaşım, bilim adamlarının araştırmalarına şu anda çeşitli endikasyonlar için kullanılan ilaçları kullanarak başlamalarına ve tanımlanmamış, hedef dışı analjezik özellikleri belirlemelerine izin verdi. Bu hipoteze dayalı araştırmanın ilk bulguları arasında ekip, klonidin ve kapsaisin dahil olmak üzere çeşitli ilaçların önceden gözlemlenen analjezik etkilerini BH4 yoluna bağlayabildi.

Cronin, “Ancak fenotipik ekranımız şaşırtıcı bir ilacı ‘yeniden kullanmamıza’ da izin verdi” diyor. Bir antipsikotik olan ‘flufenazin’ ilacı şizofreni tedavisinde kullanılmıştır. “Flufenazinin yaralı sinirlerde BH4 yolunu bloke ettiğini bulduk. Sinir yaralanmasını takiben kronik ağrı üzerindeki etkilerini in vivo olarak da gösterdik.” Araştırmacılar ayrıca fare modelindeki deneylerinde flufenazinin etkili analjezik dozunun, insanlarda şizofreni için güvenli bir şekilde belirtilen dozların düşük ucuyla karşılaştırılabilir olduğunu buldular.

Ek olarak, ekran, BH4 yolu ile çoklu kanserlerde yer alan bir yol olan EGFR/KRAS sinyali arasında yeni ve beklenmedik bir moleküler bağlantıyı ortaya çıkardı. EGFR/KRAS sinyalini bloke etmek, BH4 seviyelerini azaltarak ağrı hassasiyetini azalttı. EGFR ve KRAS genleri, akciğer kanserinde en sık mutasyona uğrayan iki gendir ve bu, araştırmacıları akciğer kanserinde BH4’e bakmaya sevk etmiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, BH4 yolundaki önemli bir enzim olan GCH1’i silerek, KRAS güdümlü akciğer kanserinin fare modelleri daha az tümör geliştirdi ve çok daha uzun süre hayatta kaldı. Bu nedenle, araştırmacılar EGFR/KRAS ve BH4 aracılığıyla kronik ağrı ve akciğer kanseri için ortak bir sinyal yolu keşfettiler, böylece her iki durum için de yeni tedavi yolları açtılar.

“Kronik ağrı şu anda genellikle etkisiz palyatif tedavilere tabi tutulmaktadır. Ayrıca, opioidler gibi etkili ağrı kesiciler, uygun şekilde kullanılmadıklarında ciddi bağımlılığa yol açabilir. Bu nedenle, kronik ağrıyı tedavi etmek için yeni ve amaca uygun ilaçlar bulmak ve geliştirmek çok önemlidir” diyor. – ilgili yazar Clifford Woolf, Harvard Tıp Okulu’nda nöroloji ve nörobiyoloji profesörü ve Boston Çocuk Hastanesi’ndeki FM Kirby Nörobiyoloji Merkezi’nin direktörü.

Çalışmanın ilgi çekici bir yönü, ağrı ve akciğer kanseri arasındaki mekanik bağlantıdır. “Tümör büyümesini tetikleyen aynı tetikleyiciler, genellikle kanser hastalarının yaşadığı kronik ağrıya giden yolu belirlemede de rol oynuyor gibi görünüyor. Duyusal sinirlerin kanseri tetikleyebileceğini de biliyoruz, bu da kanser ve ağrının kısır döngüsünü açıklayabilir” diye ekliyor. ortak yazar Josef Penninger, IMBA grup lideri ve kurucu direktörü, şu anda British Columbia Üniversitesi (UBC), Vancouver, Kanada’daki Yaşam Bilimleri Enstitüsü’nün direktörüdür. “Bu nedenle, bu karşılıklı konuşmaları anlamak yalnızca kanser tedavileri için kritik değil, aynı zamanda kanser hastalarının yaşam kalitesini daha az ağrıya doğru iyileştirmeye yardımcı olabilir.”

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/08/220831152736.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu