Esrar Şizofreniye Yatkın Genç Beyinler İçin Potansiyel Bir Risktir

Özet: Araştırmacılar, esrarın ana psikoaktif bileşiği olan THC’nin ergen fare beyinleri üzerindeki etkilerini inceledi.

Çalışma, mikroglialarda, özel beyin bağışıklık hücrelerinde, muhtemelen şizofreniye genetik yatkınlığı ağırlaştıran THC’nin neden olduğu yapısal değişiklikleri buldu. THC ile tedavi edilen fareler, kontrol farelerine kıyasla belirli beyin bölgelerindeki mikroglial hücrelerde %33 daha yüksek bir azalma gösterdi.

Bu bulgular, özellikle psikiyatrik bozukluklara genetik yatkınlığı olan gençlerde esrar kullanımının potansiyel risklerine ışık tutuyor.

Ana unsurlar:

1. Çalışma, ergenlik döneminde THC’ye maruz kalan fare beyinlerinin mikrogliasında, şizofreni için genetik riski kötüleştirebilecek yapısal değişiklikler keşfetti.
2. THC’ye maruz kalan belirli bir genetik mutasyona sahip fareler, normal farelere kıyasla beynin prefrontal korteksindeki mikroglialarda %33 daha yüksek bir azalma gösterdi.
3. THC verilen genetiği değiştirilmiş fareler, sosyal hafıza testlerinde salinle tedavi edilen muadillerine göre %40 daha düşük puan aldı.

Kaynak: Johns Hopkins Üniversitesi

Johns Hopkins Medicine araştırmacıları, esrarın ana psikoaktif bileşiği THC’nin ergen beyinleri üzerindeki etkisini araştırmak için tasarlanan bir fare çalışmasında, özel beyin bağışıklık hücreleri olan mikroglia’nın yapısında şizofreniye genetik yatkınlığı kötüleştirebilecek değişiklikler bulduklarını söylüyorlar. .

Bulgular, 25 Ekim’de yayınlandı. Doğa İletişimisigara içen veya esrar ürünleri yiyen ergenlerde beyin gelişimi riskine ilişkin artan kanıtlara katkıda bulunuyor.

Psikiyatri ve davranış bilimleri profesörü Atsushi Kamiya, “Eğlence amaçlı ve tıbbi esrar kullanımı Amerika Birleşik Devletleri’nde ve yurtdışında hızla artıyor ve gençler THC’nin uzun vadeli olumsuz etkilerine karşı özellikle savunmasız” diyor. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi.

“THC’nin psikoaktif olduğunu biliyoruz ve esrar bitkilerindeki konsantrasyonu son 20 yılda dört kat arttı, bu da şizofreni de dahil olmak üzere psikoaktif bozukluklara genetik olarak yatkın olan ergenler için özel bir tehlike oluşturuyor.”

Mikroglial hücreler, merkezi sinir sisteminde bulunan, beyinde yerleşik makrofajlar adı verilen bağışıklık hücrelerinin özel bir alt kümesidir. Nöronlar arası iletişimde, bağışıklık tepkisinde ve sağlıklı beyin gelişiminde doğrudan rol oynarlar. Ergenlikte mikroglial hücreler, sinapsların budanması ve kimyasal vericilerin salgılanması yoluyla sosyal ve bilişsel işlevlerle ilgili beyin olgunlaşmasında kritik bir rol oynar.

Johns Hopkins araştırmacıları, bunlara müdahale eden yapısal değişikliklerin, gençlerin hala gelişmekte olan beyinlerinde beynin kablolama ve mesajlaşma sistemini değiştirebileceğinden şüpheleniyordu.

Fikirlerini test etmek için araştırmacılar, insanlardaki psikiyatrik bozukluklara yönelik genetik riski taklit eden bir mutasyona sahip genetiği değiştirilmiş fareleri ve normal fareleri bir karşılaştırma grubu olarak kullandılar. Mutasyonu taşıyan farelerin beyinlerinde, THC olsun ya da olmasın, özellikle duygu, öğrenme ve hafızadan sorumlu alanlarda değişiklikler görülüyor.

Fare ergenliği sırasında, hem genetiği değiştirilmiş hem de normal gruptaki hayvanlar ya günlük tek THC enjeksiyonu ya da iyi huylu salin solüsyonu ile tedavi edildi. 30 günlük enjeksiyondan sonra farelere, psikososyal gelişimlerini değerlendirmek için davranış testleri yapılmadan önce üç hafta dinlenme verildi.

Testler koku algılama, nesne tanıma, sosyal etkileşim ve hafızayı içeren testleri içeriyordu. Araştırmacılar ayrıca hayvanların beynindeki mikroglial hücrelerin sayısını ve morfolojisini ölçmek için floresan boyamayı kullandılar.

Sonuçlar, THC’ye maruz kalan farelerde mikroglial apoptozun (programlanmış hücre ölümü) arttığını ve genetik mutasyon ve THC’ye sahip farelerde mikroglia sayısındaki azalmanın, THC’li normal farelere göre %33 daha yüksek olduğunu gösterdi.

Mikroglial azalma özellikle hem farelerde hem de insanlarda hafıza, sosyal davranış, karar verme ve diğer yönetici işlevlerden sorumlu olan beynin prefrontal korteksinde mevcuttu.

Araştırmacılar, mikrogliaların beyin nöronlarının olgunlaşmasında rol oynaması nedeniyle, sağlıklı olanlardaki azalmanın, anormal hücre sinyali ve iletişiminin daha yüksek örneklerine yol açabileceğini söylüyor. Çalışmada THC verilen genetiği değiştirilmiş fareler, salin verilen muadillerine göre sosyal hafızada %40 daha düşük puan aldı.

Psikiyatri ve davranış bilimleri araştırma görevlisi Yuto Hasegawa, Ph.D., “Bu tür bir çalışma şu anda kritik çünkü esrar daha yaygın hale geliyor ve biz onun beyin bağışıklık hücrelerini nasıl etkilediğini yeni yeni anlamaya başlıyoruz” diyor. Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi ve çalışmanın baş yazarı.

Kamiya, genetiği değiştirilmiş farelerden elde edilen çalışma sonuçlarının doğrudan insan beyninde olup bitenlere uygulanamayacağı konusunda uyarıyor. Ancak Kamiya, “Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, ergenlik döneminde esrar kullanımının uzun süreli ve olumsuz etkileri olabileceğini öne sürüyor” diyor.

Kamiya, “Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak gençler tarafından esrar kullanımı konusunda dikkatli olmanızı şiddetle tavsiye ediyoruz” diye ekliyor.

Araştırmacılar, bu çalışmalar için bir sonraki adımın, mikroglial anormalliğin nöron fonksiyonunu moleküler düzeyde nasıl etkilediğini tam olarak belirlemek olduğunu söylüyor. Klinik açıdan bakıldığında, esrar maruziyetinin şizofreni ve diğer psikiyatrik bozukluklara nasıl katkıda bulunduğunu araştırmak için bu bulguları kullanmayı umuyorlar.

Bu araştırmaya katkıda bulunan diğer bilim insanları arasında Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Bloomberg Halk Sağlığı Okulu’ndan Solange Brown, Juhyun Kim, Samskruthi Madireddy, Yu Miyahara, Mizuho Obayashi, Akira Sawa, Gianluca Ursini, Feiyi Xiong ve Xiaolei Zhu yer alıyor. Johannes Gutenberg Üniversitesi’nden Yan Jouroukhin, Beat Lutz ve Mikhail Pletnikov.

Tüm yazarların açıklayacak herhangi bir çelişkisi yoktur.

Finansman: Bu araştırma Ulusal Sağlık Enstitüleri, Mitsui Sumitomo Sigorta Refah Vakfı, Beyin ve Davranış Araştırma Vakfı ve Kore Beyin Araştırma Enstitüsü tarafından desteklenmiştir.

Bu akıl sağlığı araştırma haberi hakkında

Soyut

Mikroglial kannabinoid reseptörü tip 1, ergenlerde THC’ye maruz kalma ve 16p11.2 kopyalanmasıyla üretilen farelerde sosyal hafıza eksikliklerine aracılık eder

Ergenlerde esrar kullanımı bilişsel bozukluklar ve psikiyatrik bozukluklar riskini artırır. Kanabinoid reseptör tip 1 (Cnr1), yalnızca nöronlarda ve astrositlerde değil, aynı zamanda ergenlik döneminde sinaptik bağlantıları şekillendiren mikroglialarda da eksprese edilir.

Ancak mikroglia’nın, esrarın temel psikoaktif bileşeni olan delta-9-tetrahidrokanabinol’ün (THC) olumsuz bilişsel etkilerine aracılık etmedeki rolü tam olarak anlaşılamamıştır.

Burada, farelerde ergen THC’ye maruz kalmanın, medial prefrontal kortekste (mPFC) mikroglial apoptoz ürettiğini ve bunun, psikiyatrik bozukluklar için temsili bir kopya numarası varyasyonu (CNV) risk faktörü olan 16p11.2 çoğaltma modelinde daha da kötüleştiğini rapor ediyoruz.

Bu etkilere mikroglial Cnr1 aracılık eder ve mPFC piramidal kanal nöronlarının uyarılabilirliğinde azalmaya ve yetişkinlikte sosyal hafızada eksikliklere yol açar.

Bulgularımız mikroglial Cnr1’in genetik olarak savunmasız bireylerde esrar maruziyetinin olumsuz etkisine katkıda bulunabileceğini göstermektedir.