Haberler

Erken başlangıçlı demansın iplerini çözmek

Kişilik, davranış ve dildeki değişiklikler, 65 yaşın altındaki hastalarda en sık görülen demans türü olan ve beynin frontal ve temporal loblarının dejenerasyonuyla ilişkili olan frontotemporal demansın (FTD) ayırt edici özellikleridir. Araştırmacılar, TMEM106B adı verilen bir genin daha az yaygın olan koruyucu bir varyantının hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini biliyorlardı ve artık TMEM106B geni tarafından üretilen proteinin bazı kısımlarının riski nasıl artırabileceği ve hastalığın hızlanmasına neden olabileceği konusunda yeni içgörülere sahipler.

Anahtarın, bazen bilinmeyen bir süreçle beyinde karışan, bu proteinin bir kısmı tarafından üretilen fibrillerin veya küçük lif benzeri yapıların oluşumunda yatabileceğini düşünüyorlar. Araştırmacılar, inceledikleri FTD’li kişilerin çoğunda bu yapıların biriktiğini, ancak koruyucu yapıya sahip olanlarda neredeyse hiç bulunmadığını gözlemledi. Araştırma gelecekte daha iyi tedavilerin önünü açabilir.

Bulgularını dergide rapor ediyorlar Bilim Translasyonel Tıp.

Araştırma topluluğu, TMEM106B proteininin beyindeki bu iplik benzeri yapıları oluşturduğunu ancak yakın zamanda keşfetti.

Florida’daki Mayo Clinic araştırmacıları ve meslektaşları, bu TMEM106B yapıları, koruyucu TMEM106B genetik varyantı ve FTD arasındaki bağlantıyı belirlemek için yola çıktılar. İlk olarak, beyin dokularını Mayo Clinic Beyin Bankası’na bağışlayan vefat etmiş FTD hastalarında hastalık süresini karşılaştırdılar. Koruyucu varyanta sahip olanların ortalama üç yıl daha uzun yaşadığını buldular. Bu da bu hastalarda hastalığın daha yavaş ilerlediğini gösteriyor.

Daha sonra insan beyin dokusundaki lif benzeri yapıların miktarını tespit etmelerini sağlayacak bir antikor ürettiler.

Araştırmacıların beyin bankasında (250’den fazla örnek) analiz ettiği tüm FTD vakalarında, çoğu hastanın beyninde bu iplik benzeri yapıların nispeten yüksek düzeyde olduğunu buldular. Bununla birlikte, yalnızca TMEM106B’nin koruyucu varyantına sahip olanlarda çok az özellik vardı veya hiç yoktu. TMEM106B yapılarının miktarı ile FTD ile güçlü bir şekilde ilişkili olan TDP-43 adı verilen başka bir patolojik proteinin düzeyi arasında pozitif bir korelasyon vardı.

“Koruyucu varyanta sahip olanlarda fibril oluşumunun olmadığını görmek çarpıcıydı. Bunun muhtemelen TMEM106B’nin FTD’ye karşı nasıl koruduğu veya hastalık seyrini nasıl değiştirdiği ile ilgili olduğunu düşünüyoruz, ancak bunu araştırmak için daha fazla çalışma yapılması gerekiyor.” ,” diyor MD-Ph.D. Jordan Marks. Mayo Clinic Biyomedikal Bilimler Enstitüsü öğrencisi ve makalenin ilk yazarı.

“Ayrıca bu fibrillerin bir gün klinisyenlerin FTD prognozunu veya ciddiyetini belirlemesine yardımcı olacak biyobelirteçler olarak hizmet edebileceğini düşünüyoruz.”

Araştırmacılar, bulguların gelecekteki klinik çalışmalara yönelik etkileri olduğunu söylüyor.

Mayo Clinic sinirbilimcisi ve makalenin eş-yazarı yazarı Casey Cook, “Araştırmamız, TMEM106B’deki genetik varyantların FTD hastalarından oluşan çalışma gruplarında dikkate alınması gereken önemli bir faktör olduğuna dair kanıt sağlıyor” diyor. “Çalışma aynı zamanda karışık lif benzeri yapıların birikmesini önleyecek yeni terapötik müdahalelerin bir gün hastalık riskini azaltabileceğini veya hastalığın ilerlemesini yavaşlatabileceğini öne sürüyor.”

Ekibin araştırmasındaki sonraki adımlar, bu sonuçların ek hasta çalışma gruplarında doğrulanmasını ve TMEM106B protein oluşumunun hastalığa nasıl katkıda bulunduğuna dair daha fazla bilgi sağlamak için FTD ile ilişkili etkileşimli proteinler ağının incelenmesini içerir.

İlgili bir çalışmada, yayınlanan Bilim GelişmeleriMayo Clinic araştırmacıları ve işbirlikçileri, beyinde ve beyin omurilik sıvısında, aynı zamanda amyotrofik lateral skleroz (ALS) veya Lou Gehrig hastalığında da rol oynayan TDP-43 işlevsiz hale geldiğinde üretilen yeni peptitler keşfettiler. Bulguları, yaşayan hastalarda TDP-43 patolojisini ölçmek için klinik düzeyde testlerin geliştirilmesine yönelik bir çerçeve sağlayabilir.



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-04-untangling-threads-early-onset-dementia.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu