Erkeklerde ve Kadınlarda Parkinson Hastalığına Bağlı Epigenetik Değişiklikler Farklıdır

Özet: Parkinson hastalığı olan kişilerin beyinlerinin ölüm sonrası analizi, sağlıklı beyinlere kıyasla farklı epigenetik belirteçlere sahip 200’den fazla gen ortaya çıkardı, ancak etkilenen genler kadınlar ve erkekler arasında neredeyse tamamen farklıydı.

Kaynak: Rutgers Üniversitesi

Rutgers dergisinde yayınlanan yeni bir araştırmaya göre, yaklaşık 1 milyon Amerikalıyı etkileyen bir sinir sistemi bozukluğu olan Parkinson hastalığına bağlı epigenetik değişiklikler kadın ve erkeklerde farklıdır. npj Parkinson Hastalığı.

Beyin nöronlarının ölüm sonrası analizinde, araştırmacılar Parkinson ile ölen 50 kişiden ve hastalık belirtisi olmayan 50 kişiden alınan örnekleri karşılaştırdılar. Hastalıklı ve sağlıklı beyinlerde farklı epigenetik işaretlere sahip 200’den fazla gen buldular ama etkilenen genler kadın ve erkeklerde neredeyse tamamen farklıydı.

Kıdemli yazar Alison Bernstein, “Parkinson hastalığında biri erkekler, diğeri kadınlar için farklı epigenetik işaretlere sahip genleri betimleyen iki daire ile erkek-dişi ayrımını gösterebilirsiniz ve daireler arasındaki örtüşme yalnızca beş gen içerir” dedi. Ernest Mario Eczacılık Okulu’nda farmakoloji ve toksikoloji yardımcı doçenti.

“Ve bunu, insanlara, farelere veya toksikoloji modellerine bakmamıza bakılmaksızın, erkeklere ve kadınlara ayrı ayrı her baktığımızda bulduk. Parkinson hastalığı dediğimiz şey, tekil, muhtemelen çoğul Parkinson hastalığıdır.”

Parkinson, beynin nörotransmitter dopamini üreten bir bölgesindeki kilit nöronların ölümüne yol açar. Hastalığa katkıda bulunan epigenetik değişiklikler, yani genlerin nasıl çalıştığı, ancak altta yatan genetik kodda olmayan değişiklikler tam olarak anlaşılmamıştır, ancak çalışma bulguları araştırmacılara keşfedilecek yüzlerce aday daha sunmaktadır.

Bernstein, “Bulduğumuz genlerden bazıları diğer çalışmalarda zaten yer almıştı, ancak çoğu yepyeniydi, bu nedenle bu çalışma, bu diğer genlerin Parkinson’la nasıl bağlantılı olduğuna dair daha fazla araştırma yapmak için birçok yol açıyor” dedi.

CDC rakamlarına göre, ABD’de erkekleri kadınlardan daha yüksek oranda etkileyen bir beyin hastalığı olan Parkinson, Alzheimer’dan sonra en yaygın ikinci nörodejeneratif hastalıktır. Vakaların yüzde 10’u tamamen genetik olsa da, geri kalanı genlerin, yaşın ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşiminden kaynaklanıyor gibi görünüyor.

Parkinson ile ilişkili epigenetik işaretler hakkında daha fazla bilgi edinmek için araştırmacılar, orta evre Parkinson hastalığından ölen 50 ve sağlıklı beyinleri olan 50 kişinin parietal kortekslerinden anonim beyin dokusu örnekleri aldı.

Erkekleri kadın beyinlerinden ayırdılar ve daha sonra Parkinson hastalığı olan hastalarda nöron ölümünden önce bu belirli hücrelerde epigenetik değişikliklerin nasıl olduğunu araştırmak için nöronları diğer hücre tiplerinden ayırdılar.

“Çalışma, bu genlerdeki epigenetik değişikliklerin Parkinson’a neden olduğunu söylememize izin vermiyor. Bernstein, “Parkinson bu genlerde değişikliklere neden olabilir” dedi. “Bu değişikliklerin hastalığa katkıda bulunup bulunmadığını belirlemek için laboratuvarda daha fazla çalışma yapıyoruz.”

İdeal olarak, Bernstein, bu çalışmanın hastalığın erken döneminde değişen genleri ve yolları tanımlamaya yardımcı olacağını ekledi. Bu genler, hastalığın ilerlemesini önleyebilecek veya yavaşlatabilecek tedaviler için potansiyel hedefler olacaktır.

Mevcut durumda, Parkinson hastalığını tahmin etme, önleme veya tersine çevirme çabaları sinir bozucu bir şekilde yavaş ilerleme kaydetti.

Fiziksel beyin travması ve bazı kimyasallara kronik maruz kalma, durumu geliştirme riskini artırırken, kafein ve nikotin tüketimi onu biraz azaltır. L-DOPA ve diğer birkaç ilaç semptomları hafifletirken ve birkaç yeni ilaç denemesi devam ederken, şu anda onaylanmış hiçbir ilaç hastalığın ilerlemesini yavaşlatmıyor.

Bu epigenetik ve Parkinson hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

Kortikal nöronlarda PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β) ve NR4A2 (NURR1) DNA metilasyonunda Parkinson hastalığı ile ilişkili, cinsiyete özgü değişiklikler

Parkinson hastalığında (PD) rol oynayan epigenetik düzenlemenin kanıtı, özellikle DNA metilasyonu için büyüyor.

PD vakalarının yaklaşık %90’ı yaş, genler ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık bir etkileşimden kaynaklanmaktadır ve epigenetik işaretlerin yaşlanma, genetik, çevre ve hastalık riski arasındaki ilişkiye aracılık ettiği düşünülmektedir.

Bugüne kadar, PD’de DNA metilasyonuyla ilgili az sayıda yayınlanmış genom çapında çalışma vardır, ancak hiçbiri analizlerinde hücre tipini veya cinsiyetini açıklamamıştır.

Toplu beyin dokusu örneklerinin heterojenliği ve PD riski, ilerlemesi ve ciddiyetindeki bilinen cinsiyet farklılıkları göz önüne alındığında, bunlar hesaba katılması gereken kritik değişkenlerdir.

PD postmortem parietal korteksten zenginleştirilmiş bir nöronal popülasyonda DNA metilasyonunun bu genom çapında analizinde, cinsiyete özgü PD ile ilişkili metilasyon değişikliklerini rapor ediyoruz. PARK7 (DJ-1), SLC17A6 (VGLUT2), PTPRN2 (IA-2β), NR4A2 (NURR1) ve gelişimsel yollarda, nörotransmitter paketleme ve salınımında ve akson ve nöron projeksiyon rehberliğinde yer alan diğer genler.