Yenilikler

Epilepsi ilacı NF1’li farelerde beyin tümörlerini önlüyor

St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’ndeki araştırmacılar tarafından yapılan bir araştırmaya göre, epilepsili çocukları tedavi etmek için kullanılan bir ilaç, nörofibromatozis tip 1’in (NF1) iki fare modelinde beyin tümörü oluşumunu ve büyümesini önlüyor. NF1, gözleri beyne bağlayan optik sinirler de dahil olmak üzere vücuttaki sinirlerde tümörlerin büyümesine neden olan genetik bir durumdur.

Bulgular, lamotrijinin NF1’li çocuklarda beyin tümörlerini önleyip önleyemeyeceğini veya geciktirebileceğini değerlendirecek bir klinik araştırmanın temelini oluşturuyor. Çalışma dergide çevrimiçi olarak yayınlanıyor Nöro-Onkoloji.

Donald O. Schnuck Ailesi Nöroloji Profesörü ve direktör kıdemli yazar David H. Gutmann, MD, PhD, “Bu verilere dayanarak, Nörofibromatozis Klinik Araştırmalar Konsorsiyumu türünün ilk örneği olan bir önleme denemesi başlatmayı düşünüyor” dedi. Washington Üniversitesi Nörofibromatozis Merkezi’nden Dr. Klinik araştırmalar konsorsiyumu, 2006 yılında ABD Savunma Bakanlığı tarafından her türlü nörofibromatozise yönelik tedaviler bulmak amacıyla oluşturulmuş, NF bilim adamlarından oluşan uluslararası bir ağdır. “Plan, semptomları olmayan çocukları kayıt altına almak, onları sınırlı bir süre için tedavi etmek ve ardından tedavi gerektiren tümörler geliştiren çocukların sayısının azalıp azalmadığını görmek.

Gutmann şöyle devam etti: “Bu yeni bir fikir, bu yüzden bunu NF1 hasta odak grubuna götürdük.” “‘Tam da aradığımız şey bu’ dediler. 30 yıldır güvenle kullanılan bir ilaçla kısa süreli bir tedavi, eğer çocuklarında tümör gelişmesi ve her türlü yan etkiye neden olabilecek kemoterapiye ihtiyaç duyma olasılığını azaltıyorsa onlar için kabul edilebilirdi.”

NF1 hastası kişilerde görülen en ciddi tümörler optik siniri etkiler ve optik gliomalar olarak bilinir. Bu tür tümörler tipik olarak 3 ila 7 yaşları arasında ortaya çıkar. Nadiren ölümcül olmakla birlikte, hastaların üçte birinde görme kaybına ve erken ergenlik dahil diğer semptomlara neden olurlar. Optik gliomalar için standart kemoterapi, daha fazla görme kaybını önlemede yalnızca orta derecede etkilidir ve çocukların gelişmekte olan beyinlerini etkileyerek bilişsel ve davranışsal sorunlara neden olabilir.

Önceki bir çalışmada, nöroloji alanında yardımcı doçent ve yeni makalenin ilk yazarı olan PhD Gutmann ve Corina Anastasaki, lamotrijinin nöronal hiperaktiviteyi baskılayarak NF1 farelerinde optik glioma büyümesini durdurduğunu gösterdi. Nörofibromatozis Klinik Araştırma Konsorsiyumu, verilerini ilgi çekici buldu ancak klinik bir araştırma başlatmayı düşünmeden önce daha fazla kanıt talep etti. Konsorsiyum üyeleri Gutmann ve Anastasaki’den Nf1 mutasyonu, nöronal uyarılabilirlik ve optik gliomalar arasındaki bağlantıyı açıklamalarını istedi; lamotrijinin epilepsili çocuklarda güvenli olduğu kanıtlanmış dozlarda etkili olup olmadığının değerlendirilmesi; ve bu çalışmaları birden fazla NF1 faresi türünde gerçekleştirin.

İnsanlarda NF1 oldukça değişken bir hastalıktır. Farklı mutasyonların farklı tıbbi sorunlarla ilişkilendirilebileceği NF1 genindeki binlerce farklı mutasyondan herhangi biri buna neden olabilir. Deneylerin birden fazla fare türünde tekrarlanması, lamotrijinin altta yatan mutasyondan bağımsız olarak insanlarda işe yarayıp yaramayacağını ölçmenin bir yoluydu.

Anastasaki ve Gutmann, lamotrijinin sadece iki NF1 fare türünde işe yaradığını göstermekle kalmadı, aynı zamanda ilacın epilepsi için kullanılan dozlardan daha düşük dozlarda da işe yaradığını, yani muhtemelen güvenli olduğunu gösterdi. Daha da iyisi, ilacın kısa süreli kullanımının hem önleyici hem de tedavi edici olarak kalıcı etkileri olduğunu buldular. Tümörü olan ve 12 haftalıktan başlayarak dört hafta boyunca tedavi gören farelerde tümörlerin büyümesinin durduğu ve hatta gözlerinin retinalarında daha fazla hasar görülmediği görüldü. Tümörler tipik olarak ortaya çıkmadan önce, 4 haftalıkken başlayarak dört haftalık ilaç tedavisi gören farelerde, tedavinin sona ermesinden dört ay sonra bile hiçbir tümör büyümesi görülmedi.

Bu bulgular, Gutmann’ı, NF1’li küçük çocuklara (belki 2 ila 4 yaş arası) bir yıllık tedavinin beyin tümörü riskini azaltmak için yeterli olabileceğini öne sürmeye yöneltti.

Gutmann, “Kısa sürede müdahale ederek bu çocukların gidişatını değiştirebileceğimiz fikri çok heyecan verici” dedi. “Eğer onları bu tümörlerin tipik olarak oluştuğu yaş olan 7 yaşını aşabilirsek, hiçbir zaman tedaviye ihtiyaç duymayabilirler. Henüz birinci sınıfa bile gitmemiş çocuklar için kemoterapiyi tartışmak zorunda kalmasaydım bunu çok isterdim. “

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240415161938.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu