Dürtüselliğin Nörobiyolojisine İlişkin Yeni Bir Anlayış

Özet: Genetik tabanlı yeni bir puanlama modeli, dürtüsel davranışlar geliştirme riski en yüksek olan çocukları doğru bir şekilde tespit edebilir.

Kaynak: McGill Üniversitesi

Dürtüsel davranışların tümü akıl hastalığından bahsetmese de, genellikle ergenlik döneminde ortaya çıkan, depresyon ve madde bağımlılığı da dahil olmak üzere çok çeşitli akıl sağlığı bozuklukları dürtüsellikle ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle, yaşamın erken dönemlerinde dürtüselliğe karşı özellikle savunmasız olabilecek kişileri tanımlamanın ve tedavi etmenin bir yolunu bulmak özellikle önemlidir.

McGill Üniversitesi’ndeki bilim adamları tarafından yönetilen bir grup araştırmacı, en fazla risk altında olan küçük çocukları yüksek bir doğruluk derecesiyle (şu anda kullanılmakta olan herhangi bir dürtüsellik puanından daha yüksek) belirlemeye yardımcı olabilecek genetik temelli bir puan geliştirdi. dürtüsel davranıştan.

Bulguları özellikle ikna edici çünkü geliştirdikleri puan, yaklaşık 6.000 çocuktan oluşan bir topluluktan etnik olarak farklı üç topluluk örneğinde dürtüsellik riski daha yüksek olanları tespit edebildi.

Yaşamın erken dönemlerinde dürtüsellik için yeni bir puanın bu keşfi, psikiyatrik bozukluklar için risk altındaki çocuklar ve ergenler için önleme stratejileri ve programları hakkında bilgi verebilir. Ek olarak, skoru oluşturan gen ağlarının işlevini tanımlayarak, çalışma gelecekte yeni tedavilerin geliştirilmesini teşvik edebilir.

Perspektifteki bir değişiklik yeni bulgulara yol açar

Dürtüsellik risk puanı, diğer şeylerin yanı sıra, beynin karar verme ve duygusal düzenlemede rol oynayan alanları olan prefrontal korteks ve striatumdaki bir dizi genin birlikte ifadesine bakılarak geliştirildi.

Doçent olan Patricia Pelufo Silveira, “Tipik olarak, dürtüsellik (veya başka herhangi bir durum veya hastalık) için nörobiyolojik imzayı belirlemeye yönelik genetik yaklaşımlar, sorundan sorumlu olabilecek birkaç genetik belirteçteki varyasyonu belirlemeye odaklanma eğilimindedir” dedi. Douglas Araştırma Merkezi’nde Psikiyatri Bölümü ve Araştırmacı ve son makaledeki iki kıdemli yazardan biri Moleküler Psikiyatri.

“Bu iki kilit alanda beynin olgunlaşmasıyla ilişkili olduğu bilinen bir gene odaklanarak ve daha sonra onunla en yakından ilişkili olan diğer genlerden oluşan bir ağ arayarak soruna ters yönden geldik.”

Çok av aldı

Bu yaklaşım, makalenin yardımcı kıdemli yazarlarından ve Psikiyatri Departmanında Tam Profesör olan Cecilia Flores tarafından yönetilen ve belirli bir genin (DCC olarak bilinen) önemini tanımlayan fare modellerinde daha önceki çalışmalara dayanıyordu. beyin dopamin hücrelerinin prefrontal korteks ve striatumda ne zaman ve tam olarak nerede bağlantı kurduğunu belirleyen bir “rehber ipucu” görevi görür. Bu koordineli gelişim, dürtü kontrolünün olgunlaşması için gereklidir.

Ancak yeni dürtüsellik skorunu oluşturmak için DCC ile en yakından ilişkili genleri daraltmak için çok fazla avlanma gerekti.

“Yaklaşımımız, genlerin nihayetinde çok kesin biyolojik işlevler gerçekleştiren karmaşık ağlar içinde çalıştığı gerçeğinden yararlanıyor. Bu sözde gen ağları, yüksek oranda dokuya özgü olma özelliğine sahiptir, bu nedenle, inhibitör kontrolü desteklemede önemli bir rol oynadığı bilinen beyin bölgelerinde DCC ile birlikte eksprese edilen gen gruplarına tarafsız bir bakışla başladık” diyor. -yazar Jose Maria Restrepo, Ph.D. McGill Üniversitesi Nörobilim Entegre Programında öğrenci.

Flores, “Sonuçlar, veri paylaşımının ve açık bilimin öneminin altını çiziyor” diye ekliyor. “Bunca yıl boyunca tüm bu ülkelerde bu bilgileri toplamak zorunda kaldığımızı bir düşünün. Keşfimiz ancak tüm bu verilere erişimimiz olduğu için mümkün oldu.”

Bu genetik ve dürtüsellik araştırma haberleri hakkında

Soyut

Çocuklarda dürtüselliğin öngörücüleri olarak kortikolimbik DCC gen ortak ifade ağları

İnhibitör kontrol eksiklikleri çoklu nöropsikiyatrik koşullarda yaygındır. Beynin kortikolimbik bölgeleri arasındaki bağlantının yanı sıra iletişim, engelleyici kontrol davranışlarını ortaya çıkarmak için esastır, ancak bu davranışsal özelliğe karşı kırılganlığın erken belirteçleri henüz keşfedilmemiştir.

Prefrontal korteksin (PFC), özellikle mezokortikal dopamin innervasyonunun kademeli olgunlaşması, engelleyici kontrolün uzun süreli gelişimini yansıtır; her ikisi de yaşamın erken dönemlerinde bulunur, ancak erken yetişkinlik döneminde tam olgunlaşmaya ulaşır.

Kanıtlar, Netrin-1/DCC Kortikolimbik gelişimde sinyal yolu ve bununla ilişkili gen ağları.

Burada, kortikolimbik spesifik temelli bir ekspresyona dayalı poligenik skorun (ePRS) olup olmadığını araştırdık. DCC gen ortak ekspresyon ağları, çocukların topluluk örneklerinde dürtüsellikle ilgili fenotiplerle ilişkilidir.

Düşük ePRS puanlarının, Bilgi Örnekleme Görevinde test edilen 6 yaşındaki çocuklarda daha yüksek dürtüsel seçim ölçümleri ve Dur Sinyali Görevinde test edilen 6 ve 10 yaşındaki çocuklarda dürtüsel eylem ile ilişkili olduğunu bulduk.

Ayrıca, boyut olarak ePRS (keşif kohortumuzdaki 4515 SNP) ile karşılaştırılabilir ve DEHB için en son GWAS’tan türetilen geleneksel bir PRS puanı ile karşılaştırıldığında, ePRS’nin dürtüselliğin daha iyi bir genel tahmincisi olduğunu bulduk. kortikolimbik olduğunu öneriyoruz. DCC-ePRS, çocuklarda dürtüsellikle ilgili fenotipler için yeni bir tür belirteç olarak hizmet edebilir.

Gen birlikte ekspresyon ağlarına ve genotip-gen ekspresyonu (genotip-hastalık yerine) ilişkilerine dayanan bir sistem biyolojisi yaklaşımını benimseyerek, bu sonuçlar dokuya özgü gen ağlarının genel biyolojik işleviyle bağlantılı poligenik puanlar oluşturmak için metodolojimizi daha da doğrular.