Dorsal raphe çekirdeğinde noradrenalin bağımlı sinaptik iletimin alfa2-adrenerjik reseptörler tarafından inhibisyonu
Merkezi sinir sisteminde noradrenalin iletimi ne kadar uyanık, tetikte ve dikkatli olduğumuzu kontrol eder. Anormal noradrenalin iletimi, sıklıkla serotonin iletimindeki işlev bozukluğuyla ilişkili çok sayıda nöropsikiyatrik bozuklukta ortaya çıkan hiper ve hipo uyarılmanın patolojik formlarıyla ilişkilidir. İn vivo olarak noradrenalin, serotonin salınımını düzenler çünkü noradrenerjik girdi, uyarıcı α1-adrenerjik reseptörlerin (α1-AR) aktivasyonu yoluyla serotonin nöronlarını aksiyon potansiyellerini ateşlemeye yönlendirir. Noradrenalinin dorsal raphe serotonin nöronlarının aktivitesi üzerindeki kritik etkisine rağmen, noradrenerjik aferentlerin kaynağı çözülmemiştir ve noradrenalin bağımlı sinaptik iletimi düzenleyen presinaptik mekanizmalar tanımlanmamıştır. Erkek ve dişi farelerden alınan akut beyin dilim preparatını ve dorsal rafe serotonin nöronlarından elde edilen elektrofizyolojik kayıtları kullanarak, dorsal rafedeki locus coeruleus terminallerinin seçici optogenetik aktivasyonunun, α1-AR aracılı uyarıcı postsinaptik akımı (α1-AR) üretmek için yeterli olduğunu bulduk. AR-EPSC). İnhibitör a2-adrenerjik reseptörlerin (a2-AR) UK-14,304 ile aktivasyonu, muhtemelen voltaj kapılı kalsiyum kanallarının inhibisyonu yoluyla noradrenalin salınımının presinaptik inhibisyonu yoluyla a1-AR-EPSC’yi ortadan kaldırdı. Serotonin nöronlarının bir alt kümesinde, postsinaptik α2-AR’nin aktivasyonu, potasyum iletkenliğinin aktivasyonu yoluyla dışarıya doğru bir akım üretti. Ayrıca, klonidin’in sistemik uygulanmasıyla a2-AR’nin in vivo aktivasyonu, dorsal raphe serotonin nöronlarında c-fos ekspresyonunu azalttı; bu da nöral aktivitenin azaldığını gösteriyor. Dolayısıyla a2-AR, serotonin nöron uyarılabilirliğinin kritik düzenleyicileridir.
