Genetik

Doğrudan Deriden Üretilen Yaşlı Nöronlar Parkinson Hastalığını Daha Doğru Modelleyin

Özet: Araştırmacılar, sinirsel uyarıcı genlerin bir kombinasyonunu cilt hücrelerine sokarak, Parkinson hastalarından deri hücrelerini başarılı bir şekilde dopaminerjik nöronlara dönüştürdüler.

Kaynak: Uluslararası Kök Hücre Araştırmaları Derneği

Yeniden programlama adı verilen bir süreçte, bir hastanın derisinden üretilen embriyonik benzeri hücreler olan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden (iPSC’ler) insan vücudunun neredeyse tüm hücre tiplerini yapma olasılığı, laboratuvarda hastalık modellemesi için yeni yollar açmıştır.

Bununla birlikte, bu tekniğin bir eksikliği, yeniden programlama sırasında donörün yaşına özgü hücresel özelliklerin silinmesidir, böylece iPSC’lerden yapılan hücreler, yetişkin veya yaşlı insandaki hücrelerden ziyade tipik olarak insan embriyosu veya fetüsündeki hücrelere benzemektedir.

Parkinson hastalığı (PD) gibi nörodejeneratif hastalıklar esas olarak yaşlı bireyleri etkiler ve bu nedenle yaşlı nöronların birçok tanımlayıcı özelliğinden yoksun olan PSC’den türetilen nöronlarla modellemek zordur.

Janelle Drouin-Ouellet (Montreal Üniversitesi, Kanada), Malin Parmar (Lund Üniversitesi, İsveç) ve dergideki meslektaşlarının yakın tarihli bir raporuna göre Kök Hücre Raporlarınöronların yaşlı özelliklerini korumanın bir yolu, onları bir iPSC ara maddesi olmadan doğrudan hastanın derisinden yapmaktır.

Bu dopamin nöronlarını gösterir.
İndüklenmiş dopaminerjik nöronlar, idiyopatik Parkinson Hastalığı olan bir hastanın deri hücrelerinden doğrudan yeniden programlandı. Kredi: Janelle Drouin-Ouellet, Montreal Üniversitesi, Kanada

Araştırmacılar, deri hücrelerine nöral indükleyici genlerin spesifik bir kombinasyonunu sokarak, PD hastalarından deri hücrelerini, PD’de aşamalı olarak kaybolan nöronların türü olan dopaminerjik (DA) nöronlara dönüştürmeyi başardılar.

iPS hücrelerinden üretilen PD hücrelerinin aksine, doğrudan cilt hücrelerinden DA nöronları üretme süreci, donör yaşının yaşlı genetik, epigenetik ve metabolik özelliklerini korudu.

Sağlıklı cilt donörlerinden alınan yaşlı DA nöronları ile karşılaştırıldığında, PD hastalarından alınan nöronlar, şimdi ilk kez bilinen bir genetik mutasyonu olmayan sporadik PD hastalarından modellenebilen PD’ye özgü hücresel kusurlara sahipti.

Bu yeni araçla, araştırmacılar, hastalığın kimlik nedenlerini ve gelecekteki potansiyel tedavileri belirlemek amacıyla çok daha büyük bir PD hasta grubundan PD ile ilgili nöronal kusurları modellemeyi umuyorlar.

Bu genetik ve Parkinson hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

Ayrıca bakınız

Bu bir beyin gösterir

İdiyopatik Parkinson hastalığı olan hastalardan elde edilen doğrudan yeniden programlanmış dopaminerjik nöronlarda yaşa bağlı patolojik bozukluklar

Öne Çıkanlar

  • İdiyopatik PD’nin yaş nöronal özelliklerini incelemek için hücre yeniden programlama modeli
  • Yeniden programlanmış nöronlar, otofajide hastalıkla ilgili bozukluklar sergiler
  • Bazı fenotipler dopaminerjik nöronlara özgüydü
  • iDAN’lar, alfa-sinüklein birikimine yol açan yaşa bağlı otofaji bozukluklarını gösteriyor

Özet

Yetişkin insan dermal fibroblastlarından fonksiyonel kaynaklı dopaminerjik (DA) nöronlar oluşturmak için etkili bir yaklaşım geliştirdik. İdiyopatik Parkinson hastalığı (PD) olan hasta fibroblastlarının DA nöronal dönüşümünü gerçekleştirirken, bu hücrelerde hastalıkla ilgili patolojiyi spesifik olarak tespit edebildik.

Hastadan türetilen nöronların, donörün yaşa bağlı özelliklerini koruduğunu ve sağlıklı donörlere kıyasla daha düşük bazal şaperon aracılı otofaji sergilediğini gösterdik. Ayrıca, strese bağlı otofaji, yaşa bağlı makrootofajik yapıların birikmesine neden oldu.

Son olarak, hasta kaynaklı DA nöronlarındaki bu bozuklukların, PD patolojisinin klasik özelliği olan fosforlanmış alfa-sinüklein birikimine yol açtığını gösteriyoruz. Bu patolojik fenotip, aynı hastalardan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerden üretilen nöronlarda yoktur.

Birlikte ele alındığında, sonuçlarımız doğrudan nöral yeniden programlamanın, idiyopatik PD ile ilgili yaşa bağlı patolojiyi incelemek için benzersiz bir hücresel model olarak işlev gören hasta kaynaklı DA nöronlarını elde etmek için kullanılabileceğini göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/dopamine-neurons-parkinsons-skin-21473/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu