Çalışmalar

Dnmt3a1, aşağı akış hedefi Nrp1 aracılığıyla hipokampusa bağlı hafızayı düzenler

Epigenetik faktörler hafıza oluşumunda köklü oyunculardır. Spesifik olarak, hipokampus da dahil olmak üzere birçok beyin bölgesinde uzun süreli hafızanın oluşması için DNA metilasyonu gereklidir. Bellek oluşumunda DNA metiltransferazların (Dnmt’ler) kanıtlanmış rolüne rağmen, bireysel Dnmt’lerin uzun süreli bellek oluşumunda benzersiz veya gereksiz işlevlere sahip olup olmadığı açık değildir. Ayrıca, bellek birleştirme sırasında Dnmts tarafından kontrol edilen aşağı akış süreçleri araştırılmamıştır. Bu çalışmada yetişkin beynindeki baskın Dnmt olan Dnmt3a1’in uzun vadeli mekansal nesne tanıma ve bağlamsal korku hafızası için gerekli olduğunu gösterdik. RNA dizilimini kullanarak, birçok genin fonksiyonel ve yapısal esneklikle ilişkili olduğu, aktivite tarafından düzenlenen Dnmt3a1’e bağımlı bir genomik program belirledik. Ayrıca, tanımlanan genlerden bazılarının seçici olarak Dnmt3a1’e bağımlı olduğunu ancak onun izoformu Dnmt3a2’ye bağımlı olmadığını bulduk. Spesifik olarak, Neuropilin 1’i (Nrp1) Dnmt3a1’in aşağı akış hedefi olarak tanımladık ve ayrıca Nrp1’in hipokampusa bağlı hafıza oluşumuna dahil olduğunu gösterdik. Önemli olarak, Dnmt3a1’in hipokampusa bağlı hafızayı Nrp1 aracılığıyla düzenlediğini bulduk. Bunun aksine, Nrp1’in aşırı ifadesi, azalan Dnmt3a2 seviyelerinin tetiklediği hafıza bozukluklarını kurtarmadı. Birlikte ele alındığında, çalışmamız hafıza oluşumunda Dnmt3a izoformuna özgü bir mekanizmayı ortaya çıkardı, yeni bir hafıza düzenleyici belirledi ve ayrıca beyin fonksiyonundaki farklı epigenetik düzenleyicilerin karmaşık ve yüksek düzeyde düzenlenmiş işlevlerini vurguladı.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu