Nöroloji

Dişeti Hastalığı ile Alzheimer Hastalığı Arasında Daha Güçlü Bağlantılar Keşfedildi

Özet: İki yeni çalışma, diş eti hastalığı ile Alzheimer hastalığının gelişimi arasındaki bağlantıyı güçlendiriyor. Çalışmalar, gingipains enziminin Tau proteini ile etkileşime girdiği ve gingipains enziminin amiloid-beta gelişimine nasıl katkıda bulunduğu arasındaki etkileşimlere odaklanmaktadır.

Kaynak: UCLan

Central Lancashire Üniversitesi (UCLan) Diş Hekimliği Fakültesi’ndeki araştırmacılar, diş eti hastalığı ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıyı ilk bildiren kişilerdi.

Şimdi Diş Hekimliği Fakültesi’ndeki aynı araştırma grubundan iki yeni çalışma, ağızdaki diş eti hastalığı ile bozulan beyin fonksiyonu arasında çok daha güçlü bağlantılar kurma konusunda ilerleme kaydedildiğini gösteriyor.

Eylül Dünya Alzheimer ayı ve 21 Eylül Dünya Alzheimer günü olduğu için çalışmalar inanılmaz derecede zamanında. Bu önemli farkındalık gününü münasebetiyle, dergide yayınlanan iki yeni çalışma, Alzheimer Hastalığı Dergisi ve Alzheimer Hastalığı Raporları Dergisisırasıyla—beyindeki Alzheimer hastalığı lezyonlarının daha iyi anlaşılmasını sağlar: teknik olarak amiloid-beta plakları ve nörofibriler yumaklar olarak bilinir.

Alzheimer hastalığı en yaygın bunama türüdür ve giderek hafıza, düşünme becerileri ve iletişim yeteneğinde bozulmaya neden olur. Bu hastalığın kesin nedeni henüz tam olarak anlaşılamamıştır, bu da önlenmesi ve tedavisi zor bir hastalık olduğu anlamına gelir.

Diş eti dokusunu yok eden Porphyromonas gingivalis bakterisinin ve onun ürettiği, gingipain olarak bilinen enzimin, Alzheimer hastalığıyla özel olarak bağlantılı olduğu, her ikisinin de hastalıktan mustarip kişilerin beyin dokusunda keşfedilmesinden sonra daha önce gösterilmişti. Bu yeni çalışmalar, diş eti hastalığının ve bakteriyel proteinlerin beyinde lezyon oluşumuna potansiyel olarak nasıl katkıda bulunabileceğini keşfetmede bir adım daha ileri gidiyor.

Dergide yayınlanan ilk çalışma Alzheimer Hastalığı Dergisi, beyindeki sinir hücrelerinin tau adı verilen bir protein türü içerdiğini gösterir. Tau gingipains enzimi ile karşılaştığında, tau sinir hücresinden salınır. Serbest bırakıldıktan sonra tau, bobinler ve sarmal olmayan filamentler şeklinde fiziksel olarak değişir. Bu tau filamentleri daha sonra sinir hücresine yeniden bağlanır ve nörofibriler yumaklar olarak bilinen lezyona dahil olur. Bunlar nihayetinde sinir hücrelerini öldürür.

Bu dişeti bakterilerini gösterir.
Ölümcül enzim gingipainleri salgılayan Porphyromonas gingivalis. Kredi: Central Lancashire Üniversitesi

Bunun anlamı, bir sinir hücresi öldüğünde ve serbest tau proteini beyne sızdığında, tau kendisini sağlıklı komşu sinir hücrelerine bağlayabilir, süreci tekrarlar ve hastalık yayıldıkça beyne daha fazla zarar verir.

Dergide yayınlanan ikinci çalışma, Alzheimer Hastalığı Raporları Dergisibakteri tarafından salınan gingipains enziminin amiloid-beta plaklarının oluşumuna nasıl katkıda bulunabileceğini inceliyor – Alzheimer’den muzdarip olanların beyinlerinde oluşan karışıklıkların yanı sıra lezyonlardan bir diğeri.

Bu çalışmalar Alzheimer ile mücadelede küçük adımlardır, ancak sonuçlar diş eti ağrılarının rolünü ve lezyon oluşumu için ne kadar temel olduklarını anlamada önemlidir. Bu tür çalışmaların gelecekteki tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olacağı umulmaktadır.

Çalışmayı yöneten UCLan’da Uzman Endodontist ve Kıdemli Klinik Öğretim Görevlisi Shalini Kanagasingam (Dr. Sim K. Singhrao tarafından denetleniyor) şunları söyledi: “Bu tür araştırmaların kanıtladığı şey ağız sağlığımızın önemidir. Fırçalarken diş eti kanaması gibi diş eti hastalığının erken belirtilerine veya dişlerin hareketi veya kayması gibi daha ileri belirtilere dikkat edin.

“Diş kontrollerinizi geciktirmeyin veya atlamayın. Diş hekiminiz, Alzheimer için bir risk faktörü olarak tanımladığımız bakteriyi barındıran dişlerinizdeki plak ve tartarı etkili bir şekilde nasıl temizleyeceğiniz konusunda size yardımcı olabilir.

“Bu çalışmalar, sağlıklı bir ağzın sağlıklı bir beden ve zihni korumak için önemli olduğu konusundaki temel mesajı vurgulamaktadır.”

Bu diş eti hastalığı ve Alzheimer hastalığı araştırma haberleri hakkında

Soyut

Seçilmiş Varsayılan Gingipainlerin Parçalanmış Tau Peptitlerinin Antimikrobiyal, Polarize Işık ve Eşleştirilmiş Helisel Filament Özellikleri

Arka fon: Tau, Porphyromonas gingivalis tarafından salgılanan diş eti ağrıları için yerleşik bir substrattır. Tau hiperfosforilasyonu ve nörofibriler yumak (NFT) oluşumu, NFT dağılımının Braak evresi ve hastalık şiddeti ile ilişkili olduğu Alzheimer hastalığının (AH) tanımlayıcı bir lezyonudur.

Amaç: Gingipains’-parçalı tau peptitlerini antimikrobiyal özellikleri ve NFT lezyonu için etkileri olan eşleştirilmiş sarmal/düz filament (PHF/SF) oluşumu olasılığı açısından değerlendirmek.

Ayrıca bakınız

Bu yaşlı bir adamı gösterir

Yöntemler: Yedi fosforile edilmemiş (AG) ve üç fosforile edilmiş (AC) tau peptidi, P. gingivalis’e karşı antimikrobiyal özellikler açısından test edildi. Polarize edici ışık özellikleri, Kongo Kırmızısı boyaması kullanılarak belirlendi. BF peptitlerinin ikincil ve üçüncül yapıları, transmisyon elektron mikroskobu (TEM) kullanılarak belirlendi ve fosforlu ve fosforlu olmayan durumlarda çözünür peptitler A için dairesel dikroizm (CD) yapıldı.

Sonuçlar: Fosforillenmiş tau peptid A, planktonik P. gingivalis’e karşı önemli bir etki göstermiştir. CD sonuçları, sulu çözeltide fosforile edilmiş ve fosforile edilmemiş hallerde her iki peptit A’nın esas olarak β-tipi yapıları benimsediğini göstermiştir. Fosforillenmemiş peptitler BF ve fosforile edilmiş peptitler BC, TEM altında çözünmez ve fibriler idi. Fosforillenmemiş peptit B’nin ikincil ve üçüncül yapıları daha az sarmal bükülme sergilerken, peptit C fosforilasyonunu takiben tüm lif(ler) uzunluğu boyunca önemli ölçüde daha fazla sarmal bükülme sergiledi.

Çözüm: Fosforillenmiş peptit A, P. gingivalis canlılığını azalttı. CD spektroskopisi, potansiyel antimikrobiyal aktiviteye sahip, ağırlıklı olarak β-tabaka yapılarından oluşan fosforile edilmiş ve fosforile edilmemiş peptit A’yı gösterdi. Tau peptitlerinin fosforilasyonu, üçüncül yapılarını fiziksel olarak kendi kendine toplanma ve NFT lezyonuna bağlanma potansiyeli olan PHF’lere değiştirdi.

Soyut

Porphyromonas gingivalis Koşullu Ortam SH-SY5Y Hücrelerinin İn vitro Enfeksiyonu Üzerine Amiloid-β Protein Ön Maddesinin Amiloidojenik İşlenmesini İndükler

Arka fon:

Konak sekretaz enzimlerinin aracılık ettiği amiloid-β protein öncüsünün (AβPP) bölünmesi, amiloid-β (Aβ) dahil olmak üzere çeşitli fragmanları serbest bırakır.40 ve Aβ42).

Amaç:

olup olmadığını belirlemek için Porphyromonas gingivalis Aβ’yi serbest bırakmak için şartlandırılmış ortam bölünmüş AβPP40 ve Aβ42.

Yöntemler:

SH-SY5Y hücre hattı sorgulandı, laboratuvar ortamındaile birlikte diş eti iltihabı (Pg381) sitokinlerin varlığında/yokluğunda şartlandırılmış ortam. Hücreler ve bunların süpernatanları, immünoblotlama ve transmisyon elektron mikroskobu ile ApPP bölünme fragmanları için değerlendirildi.

Sonuçlar:

Hücre lizatlarının anti-AβPP C-terminal antikoru ile Western lekelenmesi, aşağıdaki faktörlerle tedavi edilen şeritlerde tam uzunluk ve parçalanmış AβPP’ye karşılık gelen değişken moleküler ağırlık bantları gösterdi: Triptik soya suyu (TSB), Pg381, IL-6, Pg381 + IL-1p ve Pg381 + TNF-a. C99 dimerize fragmana karşılık gelen düşük moleküler ağırlıklı bantlar, Pg381 ve interlukin-6 (IL-6) ile muamele edilmiş gruplarda gözlendi ve IL-6 veya TNF-a ile Pg381’in varlığında önemli ölçüde daha yoğundu. Dimerleştirilmiş C83 fragmanına karşılık gelen bantlar, tek başına TNF-a ile ve IL-1p veya IL-6 veya TNF-a ile birleştirilmiş Pg381 ile tedavi edilen hücrelerde gözlendi. Anti-Aβ antikoru istatistiksel olarak anlamlı Aβ tespit etti40 ve Aβ42, bu iki Ap türünün test numuneleri arasında bir araya getirildiği ve işlenmemiş grupla karşılaştırıldığında seviyeleri. Süpernatanların elektron mikroskobik incelemesi, çözünmeyen Aβ gösterdi40 ve Aβ42.

Çözüm:

Bu gözlemler, AβPP’nin şartlandırılmış ortama maruz kalma ve pro-inflamatuar aracıların mevcudiyetinde amiloidojenik yol yoluyla parçalanan enfeksiyona yanıt veren bir protein olduğunu kuvvetle ima eder.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/alzheimers-gum-disease-21475/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu