Çalışmalar

DHHC3 aracılı Cadm4 palmitoilasyonu, CNS’de miyelinasyonu düzenler

Hücre yapışma molekülü 4 (Cadm4), miyelin oluşumunu düzenlemek için plazma zarında (PM) önemli roller oynar ve Cadm4’ün aşağı regülasyonu, birçok demiyelinizasyon hastalığında öne çıkan bir özelliktir. Bununla birlikte, Cadm4’ün PM’deki seviyesini nasıl koruduğu anlaşılmaz olmuştur. Burada, Cadm4’ün sistein-347’de (C347) palmitoillendiğini ve palmitoilasyonun, Cadm4’ün PM üzerinde stabil lokalizasyonunu düzenlediğini, C347’yi alanine (C347A) mutasyona uğratarak palmitoilasyonun bloke edilmesi, Cadm4’ün PM’den ayrılmasına ve bozunmayı hedeflemesine neden olduğunu tespit ediyoruz. Şaşırtıcı bir şekilde, C347A’yı (Cadm4-KI) sokarak Cadm4 palmitoilasyonunu bloke etmek, CNS’de miyelinasyon kaybı, miyelin katlanmaları ve hipermiyelinizasyon ile karakterize edilen miyelin anormalliklerine neden olur. Ayrıca, Cadm4 palmitoilasyonunun DHHC3 tarafından katalize edildiği, Cadm4 palmitoilasyonunun DHHC3’ün silinmesiyle azaltılmasının, Cadm4’ün bozunma için yeniden dağıtılmasını sağladığı ortaya çıkarılmıştır. Tutarlı bir şekilde, DHHC3’ün genetik olarak silinmesi, aşağı regüle edilmiş Cadm4 palmitoilasyonuna ve CNS miyelinasyonunda kusurlara yol açar, neredeyse Cadm4-KI farelerinin fenokopisini oluşturur. Bulgularımız, protein palmitoilasyonu ile düzenlenen PM üzerinde Cadm4’ün stabil lokalizasyonunun CNS’de miyelinasyon için hayati önem taşıdığına dair bir mekanizma önermektedir.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu