Çalışmalar

Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelitte GAPDH Nitrosilasyonunu CGP3466b ile Bloke Etmenin Terapötik Potansiyeli

Multipl skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin (CNS) nöroinflamatuar bir hastalığıdır. Klasik olarak demiyelinizan bir hastalık olarak kabul edilmesine rağmen, nöroaksonal hasar hem akut hem de kronik fazlarda meydana gelir ve mevcut tedaviler tarafından hedeflenmeyen patolojik bir sakatlık substratını temsil eder. CNS makrofajları ve mikroglia tarafından üretilen nitrik oksit (NO), MS’in tüm evrelerinde nöroaksonal hasara katkıda bulunur, ancak NO aracılı hasarı önleyen aday tedaviler tanımlanmamıştır. Burada, çok işlevli protein gliseraldehit-3-fosfat dehidrojenazın (GAPDH), MS’nin deneysel otoimmün ensefalomiyelit (EAE) fare modelinde CNS’de sağlam bir şekilde nitrosillendiğini gösteriyoruz. GAPDH nitrosilasyonu, insanlarda yerleşik bir güvenlik profiline sahip bir CNS-penetran bileşik olan CGP3466b’nin günlük uygulamasıyla in vivo olarak bloke edilir. Nöronal hücre ölümünde nitrosile GAPDH’nin (SNO-GAPDH) bilinen rolüyle uyumlu olarak, SNO-GAPDH’nin CGP3466b ile bloke edilmesi nörolojik sakatlığı azaltır ve bağışıklık sistemi üzerindeki etkilerden bağımsız olarak EAE’de aksonal hasarı azaltır. Bulgularımız, SNO-GAPDH’nin nöroinflamasyon sırasında nöroaksonal hasara katkıda bulunduğunu ve MS’de CGP3466b’yi aday bir nöroprotektif tedavi olarak tanımladığını göstermektedir.

Yazının devamına buradan ulaşabilirsiniz

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu