CU Anschutz bilim adamları, AD’de genin aşırı ifadesinin hafızayı ve öğrenmeyi güçlendirdiğini keşfetti

Kinesin-5 veya KIF11 geni, Alzheimer hastalarının beyinlerindeki plakların ana bileşeni olan amiloid betanın (Abeta) varlığına rağmen bunu yapar. Bilim adamları, ölümcül hastalık için tedavi ararken geleneksel olarak plakları hedef aldılar. Bu durumda, etraflarında dolaştılar.

Çalışma geçen hafta dergide çevrimiçi yayınlandı. iScience.

Çalışmanın eş-kıdemli yazarı Huntington Potter, PhD, Colorado Üniversitesi Alzheimer ve Biliş Merkezi ve Linda Crnic’teki Alzheimer araştırmasının direktörü olan PhD, “KIF11’in farelerde aşırı ekspresyonu beyindeki amiloid seviyelerini etkilemedi” dedi. Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde Down Sendromu Enstitüsü. “Yine de plaklara rağmen bilişsel olarak normaldiler. Bu, plaklardan kurtulmadan bilişi sürdürebileceğinizin en iyi göstergelerinden biri.”

KIF11, nöronal olmayan hücrelerde mitoz veya hücre bölünmesindeki rolü ile en iyi bilinen bir motor proteindir. Ancak diğer nöronlarla iletişim kurmak için kullanılan, öğrenme ve hafıza için önemli olan nöronların dendritlerinin ve dendritik dikenlerinin oluşumunda da kritik bir rol oynar. Yine de Alzheimer plaklarının ana bileşeni olan Abeta, KIF11’i inhibe edebilir ve bu yapılara zarar verebilir.

Araştırmacılar, AD’li farelerde genin aşırı ekspresyonunun, normal KIF11 seviyelerine sahip AD farelerine kıyasla bilişsel testlerde performansın artmasına yol açtığını buldular. Daha sonra, Chicago’daki Rush Üniversitesi’nde Dini Emirler Çalışması ve Rush Memory and Aging Project (ROS/MAP) tarafından sağlanan insan AD hastalarından alınan genetik verileri analiz ettiler. KIF11 seviyelerinde doğal olarak meydana gelen varyasyonların, amiloid plakları olan veya olmayan yetişkinlerde daha iyi bilişsel performansla ilişkili olup olmadığını bilmek istediler.

Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden çalışmanın baş yazarı Esteban Lucero, “İnsan verilerini analiz etmekten elde ettiğimiz sonuçlarımız, daha yüksek KIF11 seviyelerinin amiloid patolojisi olan yaşlı yetişkinlerden oluşan bir kohortta daha iyi bilişsel performansla ilişkili olduğunu gösteriyor” dedi.

Lucero, “Bu nedenle, sonuçlarımız, daha yüksek KIF11 ekspresyon seviyelerinin, insanlarda AD seyri sırasında bilişsel kaybı kısmen önleyebileceğini, bu da KIF11’in AD’nin hayvan modellerindeki rolüne ilişkin bulgularımızla uyumlu olduğunu göstermektedir.” Dedi.

Potter ve yardımcı kıdemli yazar Heidi Chial, PhD, nöroloji yardımcı doçenti ve Colorado Üniversitesi Alzheimer ve Biliş Merkezi’nde hibe stratejisi ve geliştirme direktörü, bu bilgilerin araştırmacıların yeni veya mevcut ilaçları güvenli bir şekilde test etmeye başlamasının yolunu açtığını söyledi. bu etkiyi insanlarda yaratır.

Chial, “AD için mevcut birçok deneysel tedavi, Abeta üretimini azaltmaya veya Abeta plaklarının temizlenmesini artırmaya odaklanmıştır.” Dedi. “Bu yaklaşımların çoğu, klinik deneylerde bilişsel gerilemeyi önlemede veya tersine çevirmede başarısız oldu. Açıkça, AD terapötiklerinin geliştirilmesine alternatif yaklaşımlara ihtiyaç var.”