Çok bölgeli beyin transkriptomları, Alzheimer riskinde farklılıklar ve APOEε4’ün etkisi ile yaşlanan bireylerin iki alt tipini ortaya çıkarır
Yaşlı popülasyonun heterojenliği, belirli beyin moleküler özelliklerini paylaşan ve Alzheimer hastalığı için risk faktörlerine farklı yanıt veren bireylerin alt kümelerinin varlığını düşündürür, ancak bu popülasyon yapısı tam olarak tanımlanmamıştır. Burada, bilişe dahil olan birden fazla bölgeden gelen verileri aynı anda göz önünde bulunduran daha geniş bir yaklaşımın bu tür alt kümeleri ortaya çıkaracağını değerlendirmek için çok bölgeli beyin transkriptomlarına sahip bireylerin denetimsiz bir şekilde kümelenmesini gerçekleştirdik. Beynin üç bölgesinde RNA sekansı profillerine sahip iki uzunlamasına bilişsel yaşlanma çalışmasından 459 katılımcıdan oluşan bir Discovery kohortunda kanonik korelasyona dayalı bir analiz uyguladık. Bu bölgelerden yalnızca bir veya ikisinde verisi olan 690 ek katılımcı Çoğaltma çalışmasında kullanıldı. Bu kümeleme analizleri, MC-1 ve MC-2 olmak üzere iki meta-küme belirledi. İki katılımcı grubu, öncelikle bilişsel gerileme yörüngelerinde farklılık gösterir; MC-2, olay bunama olayının medyan yaşına kadar 3 yıllık bir gecikmeye sahiptir. Bunun nedeni kısmen, tau patolojisinin nöronal kromatin mimarisi üzerindeki daha büyük etkisi ve MC-1’de daha fazla beyaz madde bütünlüğü kaybı dahil olmak üzere daha geniş beyin değişiklikleridir. Biyolojik farklılıkların daha fazla kanıtı, önemli ölçüde daha büyük bir etkiyi içerir. APOEε4 MC-1’de bilişsel gerileme riski. Bu bulgular, önerilen popülasyon yapımızın, yaşlanan beynin daha dağılmış moleküler durumunun, MC-1’deki risk faktörlerinin etkisini veya MC-2’deki koruyucu etkileri artıran bir yönünü yakaladığını göstermektedir. Bu gözlemler, her ikisi de moleküler olarak giderek daha fazla hedeflendikçe, terapötik geliştirme çabalarının ve denemelerin tasarımını bilgilendirebilir.
