Çift Bağlarının Arkasındaki ‘Aşk Hormonu’ Olarak Oksitosin Hakkında Yeni Sorular

Özet: “Aşk hormonu” oksitosin, bağlanmada daha önce inanıldığı kadar kritik bir rol oynamayabilir. Oksitosin reseptörünün hayvan modellerinde çıkarılması, reseptörü olmayan dişiler daha küçük miktarlarda süt üretmesine rağmen, yine de tek eşli çiftleşme, bağlanma ve ebeveyn bağı davranışlarıyla sonuçlandı. Bulgular, ebeveynlik ve bağlanmanın tamamen oksitosin reseptörleri tarafından dikte edilmediğini ortaya koyuyor.

Kaynak: UCSF

Onlarca yıllık bir dogmayı alt üst eden UC San Francisco ve Stanford Medicine’deki bilim adamlarının yaptığı yeni araştırma, sosyal bağlar oluşturmak için gerekli olduğu düşünülen bir hormon olan oksitosin reseptörünün, bilim adamlarının kendisine verdiği kritik rolü oynamayabileceğini gösteriyor. son 30 yıl

27 Ocak 2023’te ortaya çıkan çalışmada NöronEkip, tarla farelerinin oksitosin reseptörleri olmadan ürediğini ve normal farelerle aynı tek eşli çiftleşme, bağlanma ve ebeveynlik davranışlarını gösterdiğini buldu. Ek olarak, oksitosin reseptörleri olmayan dişiler, sıradan dişi tarla farelerinden daha küçük miktarlarda da olsa doğum yaptı ve süt üretti.

Sonuçlar, çiftler arası bağ ve ebeveynliğin altında yatan biyolojinin, bazen “aşk hormonu” olarak adlandırılan oksitosin reseptörleri tarafından tamamen dikte edilmediğini göstermektedir.

Makalenin kıdemli yazarı ve UCSF Weill Nörobilim Enstitüsü üyesi psikiyatrist Dr. “Bu çalışma bize oksitosinin muhtemelen çok daha karmaşık bir genetik programın sadece bir parçası olduğunu söylüyor.”

CRISPR Voles Bir Sürpriz Paketliyor

Kır fareleri, ömür boyu tek eşli ilişkiler kurduğu bilinen birkaç memeli türünden biri olduğu için, araştırmacılar sosyal bağların biyolojisini daha iyi anlamak için onları inceliyorlar.

1990’larda oksitosinin reseptörüne bağlanmasını önleyen ilaçlar kullanılarak yapılan araştırmalar, tarla farelerinin çift bağı kuramadıklarını buldu ve bu da hormonun bu tür bağlanmalar oluşturmak için gerekli olduğu fikrine yol açtı.

Mevcut proje, Manoli ve eş-kıdemli yazar ve nörobiyolog Nirao Shah, MD, PhD, o zamanlar UCSF ve şimdi Stanford Medicine arasındaki ortak ilgi alanlarından doğdu. Shah, onlarca yıl önce oksitosin çalışmaları hakkında ders verdiğinden beri, çayır farelerinde oksitosin biyolojisi ve sosyal bağlanma ile ilgilenmişti. Sosyal bağların nörobiyolojisini araştırmak isteyen Manoli, Shah’ın laboratuvarına 2007 yılında doktora sonrası araştırmacı olarak katıldı.

Yapımı 15 yıl süren bu çalışma için ikili, oksitosinin reseptörüne bağlanmasının gerçekten çift bağının arkasındaki faktör olup olmadığını doğrulamak için yeni genetik teknolojiler uyguladı. İşlevsel oksitosin reseptörleri olmayan kır fareleri üretmek için CRISPR kullandılar. Ardından, diğer tarla fareleriyle kalıcı ortaklıklar kurup kuramayacaklarını görmek için mutant tarla farelerini test ettiler.

Araştırmacıları şaşırtacak şekilde, mutant fareler, normal fareler kadar kolay bir şekilde çift bağlar oluşturdu.

Manoli, “Desenler ayırt edilemezdi” dedi. “Oksitosine bağlı olduğu düşünülen başlıca davranışsal özellikler -bir araya toplanmış cinsel eşler ve diğer potansiyel eşleri reddetmenin yanı sıra anne ve babaların ebeveynliği- alıcısının yokluğunda tamamen bozulmamış gibi görünüyor.”

Doğum ve Emzirme

Manoli ve Shah için çift bağından daha da şaşırtıcı olanı, dişi tarla farelerinin önemli bir yüzdesinin yavrularını doğurabilmesi ve süt sağabilmesiydi.

Manoli, oksitosinin hem doğumda hem de emzirmede rol oynamasının muhtemel olduğunu, ancak daha önce düşünülenden daha incelikli olduğunu söyledi. Reseptörleri olmayan dişi tarla farelerinin, doğumun oksitosine bağlı olduğu düşünülse de, normal hayvanlarla aynı zaman diliminde ve aynı şekilde doğum yapabildiklerini kanıtladılar.

Sonuçlar, hormonun doğumdaki rolünü çevreleyen gizemin bir kısmını temizlemeye yardımcı oluyor: Oksitosin genellikle doğumu başlatmak için kullanılıyor, ancak erken doğum yapan annelerde aktivitesini bloke etmek, kasılmaları durdurmak için diğer yaklaşımlardan daha iyi değil.

Ancak iş süt üretmeye ve yavruları beslemeye geldiğinde araştırmacılar şaşırmıştı. Oksitosinin reseptörüne bağlanması, onlarca yıldır süt çıkışı ve ebeveyn bakımı için gerekli kabul edildi, ancak mutant dişilerin yarısı yavrularını başarılı bir şekilde emzirebildi ve sütten kesebildi, bu da oksitosin sinyalinin bir rol oynadığını, ancak daha önce olduğundan daha az hayati olduğunu gösteriyor. düşünce.

Shah, “Bu, emzirme ve oksitosin hakkındaki çift bağ ilişkisinden çok daha uzun süredir var olan geleneksel bilgeliği alt üst ediyor” dedi. “Tıp kitaplarında süt salgılama refleksinin hormonun aracılık ettiği bir standarttır ve biz burada ‘Dur bir saniye, bundan daha fazlası var’ diyoruz.”

Sosyal Bağlantı İçin Umut

Manoli ve Shah, çift bağının nörobiyolojisini ve moleküler mekanizmalarını anlamaya odaklandı çünkü bunun, otizm ve şizofreni gibi bir kişinin sosyal bağlar kurma veya sürdürme becerisine müdahale eden psikiyatrik durumlar için daha iyi tedavilerin kilidini açmanın anahtarı olduğu düşünülüyor.

Son on yılda, bu koşulları ele almak için oksitosin kullanan klinik deneylere büyük umutlar bağlandı. Ancak bu sonuçlar karışıktı ve hiçbiri iyileştirmeye giden net bir yolu aydınlatmadı.

Araştırmacılar, çalışmalarının, mevcut modelin – sosyal bağlanmadan sorumlu olan tek bir yol veya molekülün – aşırı basitleştirildiğini güçlü bir şekilde öne sürdüğünü söylediler. Pek çok sosyal türün devamına bağlılığın önemi göz önüne alındığında, bu sonucun evrimsel bir bakış açısıyla anlamlı olduğunu söylediler.

Manoli, “Bu davranışlar, hayatta kalmak için bu tek potansiyel başarısızlık noktasına bağlı olamayacak kadar önemlidir” dedi. “Bu davranışa izin verecek muhtemelen başka yollar veya başka genetik bağlantılar var. Oksitosin reseptörü sinyali, bu programın bir parçası olabilir, ancak her şeyin sonu değil.

Keşif, araştırmacılara sosyal bağlantı bulmaya çalışan insanların yaşamlarını iyileştirmek için yeni yollar gösteriyor.

Shah, “Bağlanma ve bağ kurma davranışına aracılık eden anahtar yolu bulabilirsek,” dedi, “otizm, şizofreni ve diğer birçok psikiyatrik bozuklukta semptomları hafifletmek için son derece ilaçlanabilir bir hedefimiz olacak.”

Yazarlar: Ek yazarlar şunlardır: UCSF’den Ruchira Sharma, Rose Larios, Nastacia Goodwin, Michael Sherman ve Isidero Espineda, Maricruz Alvarado Mandujano, YiChao Wei, Stanford’dan Srinivas Parthasarthy ve Joseph Knoedler ve Forrest Rogers, Trenton Simmons, Adele Seelke, Jessica Bond ve UC Davis’ten Karen Bales ve UC Berkeley’den Annaliese Beery.

Finansman:Bu çalışma, NIH hibeleri R01MH123513, R01MH108319, DP1MH099900 ve R25MH060482, NSF hibesi, 1556974 ve hayırseverlik tarafından desteklenmiştir. Ayrıntılar için araştırmaya bakın.

Bu bağ ve oksitosin araştırma haberi hakkında

Soyut

Çayır farelerinde sosyal bağlanma için oksitosin reseptörü gerekli değildir

Öne Çıkanlar

• Oksitosin reseptörü olmayan kır fareleri (oktr) CRISPR hedeflemesiyle oluşturuldu
• oktr^−/− tarla fareleri çift bağlar veya sosyal bağlar oluşturur
• oktr^−/− tarla fareleri ebeveyn davranışını gösterir
• oktr^−/− dişiler yavrularının çoğunu sütten kesmek için emzirir

Özet

Kır fareleri, çiftleşen ortaklar arasında uzun vadeli sosyal bağ sergileyen küçük bir memeli grubu arasındadır. Pek çok farmakolojik çalışma, oksitosin reseptörü (Oxtr) yoluyla sinyal göndermenin, bu hayvanlarda sosyal tek eşliliğin gösterilmesi için kritik olduğunu göstermektedir. Üç farklı tür oluşturmak için CRISPR mutajenezini kullandık. oktr-null mutant kır tarla faresi hatları.

oktr mutantlar, farklı deney düzenekleri kullanılarak test edildiklerinde bile, erkek ve dişilerin çiftleşen partnerlerini karşı cinsten bir yabancıya göre davranışsal bir tercih gösterecek şekilde sosyal bağlılık sergilediler.

Oxtr’den yoksun anneler yaşayabilir yavrular doğurdu ve ebeveynler yavrularına özen gösterdi ve onları sütten kesme aşamasına getirdi.

Birlikte, araştırmalarımız beklenmedik bir şekilde çayır farelerinde Oxtr sinyalinin yokluğunda sosyal bağlanma, doğum ve ebeveyn davranışının ortaya çıkabileceğini ortaya koyuyor.