Yenilikler

Çalışma, Grup 3 medulloblastomu tedavi etmek için yeni bir yaklaşıma işaret ediyor

Baylor Tıp Fakültesi, Texas Çocuk Hastanesi, Toronto’daki Çocuk Hastanesi ve iş birliği yapan kurumlardaki bir araştırmacı ekibi, gelişmekte olan beyinde Grup 3 medulloblastomu (Gr3-MB) başlatan ve sürdüren bir kök benzeri hücre popülasyonunu tanımladı ve yerini tespit etti. Gr3-MB, çocuklarda en agresif beyin kanseri türlerinden biridir ve metastatik yayılma ve düşük sağ kalımla ilişkilidir.

Araştırmacılar, Gr3-MB tümörlerinde bulunan küçük kök benzeri hücre popülasyonunun ortadan kaldırılmasının klinik öncesi modellerde tümör küçülmesine yol açtığını gösterdi. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, bu yeni yaklaşım Gr3-MB’li çocukları tedavi etmek için yeni yollara yol açabilir. Çalışma, Hücre.

“Gr3-MB geliştikçe embriyonik gelişimde mevcut olan özellikleri koruduğuna ve bunun da hızlı tümör büyümesine yol açtığına inanıyoruz,” diyor Baylor ve Texas Children’s’da pediatri, hematoloji – onkoloji ve nöroşirürji profesörü olan ilgili yazar Dr. Michael D. Taylor. Ayrıca Texas Children’s Cancer and Hematology Center’da Cyvia ve Melvyn Wolff Pediatrik Nöro-Onkoloji Kürsüsü’nde görev yapmaktadır. “Amacımız tümörlere yol açacak embriyonik hücreleri ve bunların konumlarını ve büyümelerini sağlayan faktörleri belirlemekti.”

Araştırmacılar, altı tümörden alınan Gr3-MB hücreleri tarafından ifade edilen genleri, gebeliğin ilk üç ayında insan fetal arka beyin hücreleri tarafından ifade edilen genlerle karşılaştırdılar.

“Gr3-MB tümörlerinde embriyonik kök benzeri hücrelerin bir soyunun izini bulduk,” diyor Taylor laboratuvarında doktora sonrası araştırmacı olan ilk yazar Dr. Abhirami Visvanathan. “Bu hücreler, yalnızca bu yüksek riskli Gr3-MB’de bulunan ancak normal doğum sonrası serebellumda bulunmayan protogenin adı verilen bir proteini ifade eder.”

Araştırmacılar, kanser kök benzeri hücreleri, gelişmekte olan serebellumda rhombic lip adı verilen belirli bir beyin bölgesinde buldular. Hücreler, insanlara özgü bir yapıya gömülüdür ve bu yapı interpoze vasküler pleksus olarak bilinir. Gr3-MB tümörleri geliştiğinde, vasküler pleksusu yeniden oluştururlar. Diğer medulloblastoma türleri bu benzersiz vasküler yapıya sahip değildir.

“Tümördeki kök benzeri hücreler bu olgunlaşmamış kan damarı yuvasında yaşar. Hem tümör hem de damar hücreleri birbirleriyle konuşur ve her iki hücreye de fayda sağlayan simbiyotik bir niş sürdürür,” dedi Visvanathan.

Gr3-MB’yi tedavi etmek için yeni bir fikir

Tümörlerin, büyümelerini sürdüren protogenin ekspresyonlu kök benzeri kanser hücrelerinin küçük bir popülasyonuna sahip olduğunun bulunması, araştırmacıları GR3-MB’leri tedavi etmek için yeni bir yaklaşımı test etmeye teşvik etti.

Taylor, “Tümörün tamamına saldırmak yerine, tümörü besleyen küçük kanser kök hücresi popülasyonunu ortadan kaldırmanın terapötik olacağını varsaydık. Bu, lideri ortadan kaldırarak bir ordunun dağılmasını tetiklemeye benziyor” dedi.

Hipotezin öngördüğü gibi, kanser kök benzeri hücreleri ortadan kaldırmaya yönelik tedaviler hayvan modellerinde etkili sonuçlar üretti. “CAR T hücre immünoterapisi ile tümör büyümesini sürdüren protogenin ifade eden hücreleri hedef aldık. CAR T hücre terapisi, bağışıklık T hücrelerinin belirli bir hedefe (bu durumda protogenin) saldırmak üzere modifiye edildiği ve kanseri öldürmelerini sağlayan umut verici bir stratejidir. Bu heyecan verici bulgu, bu stratejinin insan Gr3-MB’sini tedavi etmede etkili olup olmadığını belirlemek için daha fazla araştırma yapılmasını destekliyor.”

Çalışma ayrıca tümör hücresi büyümesini destekleyen vasküler nişi hedeflemenin başka bir potansiyel tedavi seçeneği olduğunu göstermektedir. Bu olasılığı araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/07/240709184222.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu