Haberler

Çalışma, FUS proteininin iki nörodejeneratif hastalıktaki rolünü ortaya koyuyor

Frontotemporal demans (FTD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS), iki yıkıcı nörodejeneratif hastalıktır. Bilim insanları uzun süredir FUS adı verilen bir proteinin rol oynayabileceğinden şüpheleniyordu ancak kesin mekanizma bir sır olarak kaldı.

Prof. Sandrine Da Cruz’un laboratuvarının yeni bir çalışması yayınlandı. Moleküler Nörodejenerasyon FUS proteininin bu hastalıklarda nasıl davrandığını ortaya koyuyor ve bu da potansiyel terapötik müdahaleler için çok önemli.

Frontotemporal demans (FTD), erken başlangıçlı demansın bir şeklidir ve demans vakalarının yaklaşık %10-20’sini oluşturur. Öncelikle hafızayı etkileyen Alzheimer hastalığından farklı olarak FTD, beynin ön ve temporal loblarındaki dejenerasyona bağlı olarak kişilik, davranış ve dildeki değişikliklerle karakterizedir.

Yetişkinlerde en sık görülen dejeneratif motor nöron hastalığı olan amyotrofik lateral skleroz (ALS), motor nöronların seçici kaybıyla karakterize olup, ilerleyici kas zayıflığı ve felce, ayrıca yutma ve konuşma güçlüklerine neden olur. Hastalar genellikle teşhisten sonraki iki ila beş yıl içinde hastalığa yenik düşer. Her yıl yaklaşık 100.000 kişi ALS’den ölüyor.

Her iki hastalıkta da “sarkomda kaynaşmış” (FUS) adı verilen bir protein sorunlara neden olur. Normalde FUS çoğunlukla hücrenin çekirdeğinde bulunur, ancak bazı hastalarda sitoplazmada bir araya toplanır (agregasyonlar).

VIB-KU Leuven Beyin ve Hastalık Araştırmaları Merkezi’nden Prof. Sandrine Da Cruz liderliğindeki yeni bir çalışma, bu FUS kümelerinin nasıl yayıldığını ve davranarak nörodejenerasyona nasıl katkıda bulunduğunu ortaya koyuyor.

Hastalığın yayılması

Araştırmacılar, hastalıkla ilişkili insan FUS agregatlarını, insan FUS proteinini eksprese edecek şekilde tasarlanmış farelere enjekte etti. Dikkat çekici bir şekilde, agregatlar tohum gibi davranarak farelerdeki endojen insan FUS proteininin toplanıp beynin diğer bölgelerine yayılmasına neden oldu.

Dr. Sonia Vazquez-Sanchez, “Bu bulgu, proteinlerin yanlış katlandığı ve diğer proteinlerin de benzer şekilde yanlış katlandığı ve hastalığın vücutta yayılmasına yol açtığı bir süreç olan prion benzeri bir mekanizmayı akla getiriyor” diyor. çalışmanın yazarı. “Bu durumda, yanlış katlanmış FUS, ‘bozuk’ sağlıklı FUS proteinlerini bir araya getirir ve bu da beyin boyunca zararlı FUS toplanmasının domino etkisine yol açar.”

FUS proteinlerinin toplanması, farelerde yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi ve davranışsal eksiklikleri şiddetlendirdi. Bu süreç, protein agregatlarının yayıldığı ve nörodejenerasyona katkıda bulunduğu insan FTD’sinde ve ALS’de gözlemlenenleri yansıtır.

Bir diğer önemli keşif ise FUS toplanmasının önündeki tür engeliydi. İnsan FUS fibrilleri, yalnızca fare FUS’u eksprese eden farelere enjekte edildiğinde herhangi bir toplanma meydana gelmedi. Bu, toplanma ve yayılma için insan FUS proteinleri arasındaki spesifik etkileşimlerin gerekli olabileceğini gösterir.

Çıkarımlar ve gelecek yönelimler

Bu araştırma, Alzheimer ve Parkinson da dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalığın, yanlış katlanmış proteinlerin normal proteinlerde benzer yanlış katlanmayı indükleyerek çoğaldığı prion benzeri mekanizmaları içerebileceği yönündeki daha geniş hipotezi desteklemektedir. Bu mekanizmaları anlamak, protein agregatlarının yayılmasını hedefleyerek hastalığın ilerlemesini durdurmayı veya yavaşlatmayı amaçlayan terapötik stratejiler için yeni yollar açar.

Araştırma ekibi şu anda FUS agregatının neden olduğu nörodejenerasyonun özelliklerini araştırıyor. Prof. Sandrine Da Cruz şu sonuca varıyor: “Bu agregatların tam bileşenlerini ve bunların yayılmasından en çok etkilenen beyin bölgelerini belirlemek, gelecekteki terapötik müdahalelerin geliştirilmesi açısından çok önemli olacaktır.”



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-06-reveals-fus-protein-role-neurodegenerative.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu