Çalışma, beyin gelişimindeki önemli reseptörün yapısını ve işlevini ortaya koyuyor

Bilim insanları, beyin gelişimi ve işlevi için hayati önem taşıyan bir tür reseptörün moleküler yapısını ortaya çıkardı.

A Tipi GABA reseptörleri olarak bilinen bu reseptörler, beyin fonksiyonundaki önemli rolleri nedeniyle hali hazırda farmasötik anestetikler, sakinleştiriciler ve antidepresanlar tarafından hedef alınmaktadır. Keşif bugün dergide yayınlandı DoğaGABA reseptörünün baskın düzeneklerini ve durumlarını ortaya koyuyor; bu bulgu, daha spesifik olarak bir dizi tıbbi bozukluğu hedef alan yeni bileşiklerin geliştirilmesini mümkün kılabilecek bir bulgudur.

Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi Vollum Enstitüsü’nde doktora sonrası araştırmacı olan baş yazar Chang Sun, Ph.D., “Beyindeki uyarılma ve engellemeyi dengeleyen ana oyuncudur” dedi. “Motor fonksiyonundan hafıza ve öğrenmeye, ayrıca duygu ve kaygıya kadar beyin fonksiyonunun tüm yönlerini etkiliyor.”

OHSU Vollum Enstitüsü’nde kıdemli bilim insanı ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü’nde araştırmacı olan kıdemli yazar Eric Gouaux, Ph.D., “Kapatma düğmesi çok önemli olduğundan, GABA reseptörleri beynin tamamına yayılmıştır” diye ekledi.

Reseptör, 19 farklı alt birimden türetilmiş beş taraflı veya pentamerik düzeneklerle tanımlanır; bunların her biri, klinik açıdan anlamlı olabilecek veya olmayabilecek çok sayıda konfigürasyona yol açar. Bu durumda, araştırmacılar titizlikle farelerden doğal toplulukları izole ettiler ve daha sonra onlara uykusuzluk ve doğum sonrası depresyonu tedavi etmek için kullanılan yaygın ilaçları aşıladılar.

Daha sonra reseptörün üç ana yapısal popülasyonunu görselleştirebildiler.

Gouaux, “Bu çalışma, GABA reseptörünün baskın düzeneklerini ve durumlarını gösteriyor” dedi. “Bu gerçekten büyük bir atılım; hiç kimse bu yüzbinlerce meclisten hangisinin en yüksek nüfusa sahip olduğunu çözemedi.”

Gouaux laboratuvarında eski bir doktora sonrası araştırmacı ve şu anda Oregon Eyaleti’nde yardımcı doçent olan ortak yazar Sarah Clark, keşfin, önceki çalışmalarda gösterildiği gibi, doku kültürünün aksine GABA reseptörünü doğal durumunda gösterdiğini söyledi. Üniversite. Araştırmacılar, doğal yapılarının yapay bir resmini oluşturmak için çok miktarda özdeş molekülün kristalleştirilmesini gerektiren önceki teknikler yerine, yapıyı doğal halinde ortaya çıkarmak için son teknoloji ürünü kriyojenik elektron mikroskobundan yararlandılar.

“Her pentamerik kompleksteki alt birimleri saymamıza olanak tanıyan tek moleküllü mikroskopi tekniğinin yanı sıra kriyo-EM’nin bir kombinasyonunu kullandık” dedi.

Gouaux, bu yüksek riskli, yüksek ödüllü araştırmayı destekledikleri için OHSU’nun yanı sıra Jennifer ve Bernard Lacroute Nörobilim Vakfı Başkanı’na ve Howard Hughes Tıp Enstitüsü’ne, bu araştırmayı oluşturmak için üç yılı aşkın süredir sürekli destek sağladıkları için teşekkür etti. keşif.

Gouaux, “Bu tür bir çalışmayı finanse etmek zor çünkü kimse işe yarayacağını düşünmüyor.” dedi.