Yenilikler

Çalışma, ağrının nasıl üretilebileceği konusunda erkek-kadın farklılıklarının ilk kanıtını gösteriyor

Araştırmalar, erkeklerin ve kadınların ağrı deneyimlerinin farklı olduğunu gösteriyor ancak şimdiye kadar kimse bunun nedenini bilmiyordu. BRAIN’de yayınlanan yakın tarihli bir çalışmada, Arizona Üniversitesi Sağlık Bilimleri araştırmacıları, ağrı üreten özel sinir hücreleri olan nosiseptörlerdeki işlevsel cinsiyet farklılıklarını tanımlayan ilk kişi oldu.

Bulgular, hastanın cinsiyetini ağrı yönetimine yönelik tedavi seçiminde temel olarak kabul eden hassas tıp temelli bir yaklaşımın uygulanmasını desteklemektedir.

UArizona Sağlık Bilimleri Kapsamlı Ağrı ve Bağımlılık Merkezi araştırma direktörü ve profesör ve bölüm başkanı doçent Frank Porreca, “Kavramsal olarak bu makale, ağrının erkeklerde ve kadınlarda nasıl üretilebileceğine dair anlayışımızda büyük bir ilerlemedir” dedi. UArizona Tıp Fakültesi – Tucson’da farmakoloji bölümü. “Çalışmamızın sonuçları çarpıcı biçimde tutarlıydı ve ağrının temel yapı taşları olan nosiseptörlerin erkeklerde ve kadınlarda farklı olduğu yönündeki dikkate değer sonucu destekliyor. Bu, erkeklerde ve kadınlarda ağrıyı spesifik olarak ve potansiyel olarak daha iyi tedavi etme fırsatı sunuyor ve işte bu da yapmaya çalışıyoruz.”

Porreca ve araştırma ekibi, çalışmalarını dorsal kök ganglionunda omuriliğin yakınında bulunan nosiseptör hücrelerinin uyarılabilirliği üzerine yoğunlaştırdı. Nosiseptörler, hasar veya yaralanma nedeniyle aktive olduklarında, omurilik yoluyla beyne, ağrının algılanmasıyla sonuçlanan bir sinyal gönderir. Nosiseptörler ayrıca yaralanmaya verdikleri yanıtta da uyarlanabilir.

Örneğin, sıcak bir sobaya dokunmak yüksek yoğunluklu bir uyarı iken, güneş yanığını ovalayan bir gömlek yakası düşük yoğunluklu bir uyarandır, ancak her ikisi de ağrı algısını üretir. Güneş yanığı gibi yaralanma durumlarında, ibuprofen gibi steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar da dahil olmak üzere ağrı kesici ilaçlar, nosiseptör aktivasyonu eşiğini normalleştirerek çalışır ve böylece gömleğin sürtünmesi gibi düşük yoğunluklu uyaranların ürettiği ağrıyı bloke eder.

Kronik ağrı ve uyku arasındaki ilişkiye ilişkin önceki araştırmaların ardından beklenmedik cinsiyet farklılıkları Porreca’nın bu çalışma için iki maddeyi (prolaktin ve oreksin B) seçmesine neden oldu. Prolaktin emzirme ve meme dokusu gelişiminden sorumlu bir hormondur; Oreksin uyanık kalmayı teşvik etmeye yardımcı olan bir nörotransmitterdir. Ancak hem prolaktin hem de oreksin’in daha yeni keşfedilen birçok başka işlevi vardır.

Araştırma ekibi, prolaktin ve oreksin B’nin, düşük yoğunluklu uyaranların ağrı üretmesine izin verebilecek nosiseptör aktivasyon eşikleri üzerindeki etkisini test etmek için erkek ve dişi farelerden, insan olmayan primatlardan ve insanlardan alınan doku örneklerini kullandı.

Porreca, “Erkeklerde ve kadınlarda (hayvanlarda veya insanlarda) nosiseptör eşiklerini değiştiren şeyin tamamen farklı olabileceğini bulduk” dedi. “Aktivasyon için bu eşikleri düşüren hassaslaştırıcı maddeleri eklediğimizde, prolaktinin erkek hücreleri değil, yalnızca dişi hücreleri duyarlı hale getirdiğini ve oreksin B’nin dişi hücreleri değil yalnızca erkek hücreleri duyarlı hale getirdiğini bulduk. Bu çalışmalardan elde edilen şaşırtıcı sonuç, erkek hücreleri duyarlı hale getirdiğidir. nosiseptörler ve dişi nosiseptörler, daha önce hiç tanınmamış bir şey.”

Araştırmayı bir adım daha ileri götürerek prolaktin sinyalini ve oreksin B sinyalini bloke ettiler ve nosiseptörlerin aktivasyonu için eşik üzerindeki etkiyi incelediler. Beklendiği gibi, prolaktin sinyalinin bloke edilmesi kadınlarda nosiseptör aktivasyonunu azalttı ve erkeklerde hiçbir etkisi olmadı; oreksin B sinyalinin bloke edilmesi ise kadınlarda değil erkeklerde etkili oldu.

Porreca, “Şimdiye kadar ağrıya neden olan mekanizmaların kadınlarda ve erkeklerde aynı olduğu varsayımı vardı.” dedi. “Bulduğumuz şey, ağrı algısına yol açan temel mekanizmaların erkek ve dişi farelerde, erkek ve dişi insan olmayan primatlarda ve erkek ve dişi insanlarda farklı olduğudur.”

Bulgular, çoğu kadınlarda görülen ağrı durumlarının tedavisine yeni bir yaklaşım öneriyor. Örneğin migren ve fibromiyaljide kadın-erkek oranları sırasıyla 3:1 ve 8 veya 9:1’dir.

Porreca, kadınlarda prolaktin kaynaklı nosiseptör duyarlılığının önlenmesinin, kadınlarda yaygın olan ağrı bozukluklarının tedavisi için geçerli bir yaklaşımı temsil edebileceğine inanırken, oreksin B kaynaklı duyarlılığın hedeflenmesinin, erkeklerde nosiseptör aktivasyonuyla ilişkili ağrı durumlarının tedavisini iyileştirebileceğine inanıyor.

İleriye dönük olarak Porreca ve ekibi, kadınlarda ve erkeklerde nosiseptör duyarlılığını önlemenin uygulanabilir yollarını aramak için bu çalışmadan yola çıkarak diğer cinsel açıdan dimorfik ağrı mekanizmalarını aramaya devam edecek. Dişilerde faydalı olabilecek bir prolaktin antikorunun son keşfi ve uyku bozukluklarının tedavisi için Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanmış oreksin antagonistlerinin mevcudiyeti onu cesaretlendiriyor.

Porreca, “Hastanın genetiğini hesaba katarak bir terapi tasarlarken hassas tıp kavramını ağrı tedavisine getiriyoruz” dedi. “En temel genetik farklılık, hastanın erkek mi yoksa kadın mı olduğudur. Belki de konu ağrının tedavisine geldiğinde ilk düşünülmesi gereken şey bu olmalıdır.”

Porreca’nın Arizona Üniversitesi Sağlık Bilimleri ortak yazarları arasında doçent Edita Navratilova, PhD; yardımcı doçent Laurent Martin, PhD; doktora sonrası araştırma görevlisi Grace Lee, PhD; doktora öğrencisi Mehdi Dolatyari; araştırma programı yöneticisi Stefanie Mitchell; araştırmacı Xu Yue ve eski doktora öğrencisi Harrison Stratton, PhD; tüm Tıp Fakültesi – Tucson Farmakoloji Bölümü; ve Mohab Ibrahim, MD, PhD, Tıp Fakültesi – Tucson Anesteziyoloji Bölümü’nde profesör ve Kapsamlı Ağrı ve Bağımlılık Merkezi’nin tıbbi direktörü. Diğer ortak yazarlar arasında tümü Saint Louis Üniversitesi’nden yardımcı doçent Aubin Moutal, PhD, araştırma görevlisi profesör Liberty François-Moutal, PhD, doktora öğrencisi Nicolas Dumaire ve yüksek lisans araştırma görevlisi Lyuba Salih; ve San Diego’daki Anabios’tan Andre Ghetti ve Tamara Cotta.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/06/240610170917.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu