Yenilikler

Büyük ölçekli hayvan çalışması beyin pH değişikliklerini geniş kapsamlı bilişsel sorunlarla ilişkilendiriyor

Yedi ülkedeki 105 laboratuvardan 131 araştırmacıdan oluşan küresel, işbirlikçi bir araştırma grubu, çığır açan bir araştırma makalesini duyurdu. e-Hayat. “Büyük Ölçekli Hayvan Modeli Çalışması, Bilişsel Bozukluk İçeren Nöropsikiyatrik Bozuklukların Transdiagnostik Endofenotipi Olarak Değişen Beyin pH’sı ve Laktat Düzeylerini Ortaya Çıkardı” başlıklı çalışma, nöropsikiyatrik bozuklukların çok sayıda hayvan modelinde ortak özellikler olarak değişen pH ve laktat düzeylerine yol açan beyin enerji metabolizması fonksiyon bozukluğunu tanımlamaktadır. ve zihinsel engellilik, otizm spektrum bozuklukları, şizofreni, bipolar bozukluk, depresif bozukluklar ve Alzheimer hastalığı gibi nörodejeneratif bozukluklar.

Sinirbilim araştırmalarının ön saflarında yer alan araştırma grubu, çeşitli nöropsikiyatrik ve nörodejeneratif bozukluklarda anahtar faktör olarak değişen enerji metabolizmasına ışık tutuyor. Tartışmalı olarak kabul edilse de, yüksek laktat seviyesi ve bunun sonucunda pH’ta meydana gelen azalmanın da artık bu hastalıkların potansiyel bir birincil bileşeni olduğu ileri sürülmektedir. Bu değişiklikleri ilaç tedavisi gibi dış faktörlerle ilişkilendiren önceki varsayımların aksineAAraştırma grubunun önceki bulguları, bunların bozukluklara özgü olabileceğini düşündürmektedir. Bu sonuç, bu tür kafa karıştırıcı faktörlerden muaf olan şizofreni/gelişimsel bozukluklar, bipolar bozukluk ve otizmi içeren beş hayvan modelinden çıkarılmıştır.B. Ancak diğer nöropsikiyatrik ve nörolojik bozuklukların hayvan modellerinde beyin pH’sı ve laktat düzeylerine ilişkin araştırmalar sınırlıdır. Şimdiye kadar beyindeki bu tür değişikliklerin yaygın bir olay olup olmadığı belli değildi. Ek olarak, beyin pH’sındaki ve laktat seviyelerindeki değişiklikler ile spesifik davranışsal anormallikler arasındaki ilişki açıkça belirlenmemiştir.

Nöropsikiyatrik durumlarla ilgili hayvan modelleri de dahil olmak üzere fare, sıçan ve civcivlere ait 109 suş/durumu kapsayan bu çalışma, beyin pH’sı ve laktat seviyelerindeki değişikliklerin, şizofreni/şizofreni de dahil olmak üzere çeşitli hayvan hastalık modellerinde ortak bir özellik olduğunu ortaya koymaktadır. gelişimsel bozukluklar, bipolar bozukluk, otizm, ayrıca depresyon, epilepsi ve Alzheimer hastalığı modelleri. Bu çalışmanın önemli içgörüleri şunları içerir:

BEN. Bozukluklarda Yaygın Olgu: 109 hayvan modelinin yaklaşık %30’u, beyin pH’ında ve laktat düzeylerinde önemli değişiklikler sergiledi; bu da, çeşitli nöropsikiyatrik durumlarda beyinde enerji metabolizması değişikliklerinin yaygın olarak ortaya çıktığını vurguluyor.

II. Neden Olarak Çevresel Faktörler: Psikolojik stres yoluyla depresyonu simüle eden modeller ve depresyona eşlik eden yüksek hastalık riski taşıyan diyabet veya kolit gelişimine neden olan modeller, beyin pH’sında azalma ve laktat düzeylerinde artış gösterdi. Edinilen çeşitli çevresel faktörler bu değişikliklere katkıda bulunabilir.

III. Bilişsel Bozukluk Bağlantısı: Davranışsal test verilerini entegre eden kapsamlı bir analiz, artan beyin laktat seviyeleri ile bozulmuş çalışma belleği arasında baskın bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı ve bilişsel işlev bozukluğunun bir yönünü aydınlattı.

IV. Bağımsız Grupta Doğrulama: Özellikle yüksek beyin laktat seviyeleri ile zayıf işleyen hafıza performansı arasındaki bu ilişkiler, bağımsız bir hayvan modeli kohortunda doğrulandı ve ilk bulguları güçlendirdi.

V. Otizm Spektrumu Karmaşıklığı: Otizm modellerinde değişken tepkiler kaydedildi; bazılarında artan pH ve azalan laktat seviyeleri görüldü; bu da otizm spektrumunda farklı metabolik kalıplara sahip alt popülasyonların olduğunu düşündürdü.

“Bu, nöropsikiyatrik ve nörodejeneratif bozukluklar için çeşitli hayvan modellerinde beyin pH’ı ve laktat düzeylerini değerlendiren ilk ve en büyük sistematik çalışmadır. Bulgularımız, bilişsel bozulmayı içeren farklı bozuklukların tanı ötesi karakterizasyonunu geliştirmeye yönelik yeni yaklaşımların temelini oluşturabilir.” Araştırmanın baş yazarı Dr. Hideo Hagihara.

Sorumlu yazar Profesör Tsuyoshi Miyakawa şöyle açıklıyor: “Bu araştırma, çeşitli nöropsikiyatrik bozukluklarda ortak terapötik hedeflerin belirlenmesine yönelik bir adım olabilir. Gelecekteki çalışmalar, beyin pH’ı değişiklikleri olan çeşitli hayvan modellerinde etkili olan tedavi stratejilerini ortaya çıkarmaya odaklanacak. Bu, Beyin enerji metabolizmasındaki spesifik değişikliklerle karakterize edilen hasta alt grupları için özel tedavilerin geliştirilmesine önemli ölçüde katkıda bulunur.”

Bu yazıda, pH’taki azalma ve laktat seviyelerindeki artışa ilişkin mekanik bilgiler hala belirsizliğini koruyor. Ancak enerji talebini karşılamak için nöral hiperaktiviteye yanıt olarak laktat üretiminin arttığı biliniyor ve yazarlar bunun altında yatan nedenin olabileceğini düşünüyor gibi görünüyor.

Referanslar

A. Halim ND, Lipska BK, Hyde TM, Deep-Soboslay A, Saylor EM, Herman M, ve diğerleri (2008). Şizofreni hastalarının ölüm sonrası beyinlerinde artan laktat seviyeleri ve azalan pH: ilaç kafa karıştırıcı. Sinirbilim Yöntemleri Dergisi 169(1): 208-213.

B. Hagihara H, Catts VS, Katayama Y, Shoji H, Takagi T, Huang FL ve diğerleri (2018). Psikiyatrik Bozuklukların Paylaşılan Endofenotipi Olarak Azalan Beyin pH’ı. Nöropsikofarmakoloji 43(3): 459-468.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/03/240326103547.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu