Haberler

Bütün yollar nigrozoma çıkar

Parkinson hastalığının başlıca nöropatolojik özelliği, substantia nigra pars compacta’daki dopaminerjik nöronların kaybıdır. Özellikle, substantia nigra pars compacta’nın ventral katmanındaki dopaminerjik nöronlar, nigrosom olarak da bilinir, Parkinson hastalığında belirgin şekilde etkilenirken, dorsal katmandaki ve ventral tegmental alandakiler çok daha düşük derecede dejenerasyon gösterir.

Nigrosom nedir?

1999’da Damier ve meslektaşları, birçok nöronal popülasyonda ifade edilen kalsiyum bağlayıcı bir protein olan kalbindin-D28K’ya karşı immünoboyama kullanarak insan substantia nigra içinde iki belirgin alt bölge tanımladılar. Nigrosom adını verdikleri düşük kalbindin-D28K içeriğine sahip alanlar ve matris adını verdikleri kalbindin-D28K ile yüksek oranda boyanmış diğer alanlar buldular.

Birçok çalışma, nigrosomun (insan olmayan primatlarda da bulunur) substantia nigra’nın en savunmasız bölgesi olduğunu göstermiştir. Ancak, bu nöronların Parkinson hastalığında seçici olarak savunmasız olmasının, diğerlerinin ise daha dirençli olmasının belirli nedenleri yeterince anlaşılmamıştır.

Bu seçici kırılganlığın belirleyicileri arasında oksidatif stres, dopamin toksisitesi, genetik faktörler, kan ve beyin arasında moleküllerin (toksinler dahil) değişmiş taşınması ve inflamatuar ve bağışıklık tepkileri yer alabilir. Ek olarak, çeşitli beyin bölgelerindeki damarsal yapıdaki yapısal farklılıklar, bu faktörlerin nerede ve nasıl ortaya çıktığını güçlü bir şekilde etkiler.

Bu nedenle, çalışmamız nigrosom ve diğer spesifik orta beyin bölgelerindeki vasküler yapısal değişiklikleri araştırmayı amaçlamıştır. Ayrıca, Parkinson hastalığının insan olmayan primat modelini kullanarak, bu bölgelerdeki dopaminerjik nöronların kırılganlığı üzerinde inflamatuar ve bağışıklık hücrelerinin farklı etkilerini araştırdık.

Orta beynin şehir manzarasında savunmasız bir otoyol

Yakın zamanda yayınlanan çalışmamız npj Parkinson Hastalığısubstantia nigra pars compacta’nın ventral katmanının nigrosom olarak bilinen benzersiz bir özelliğini ortaya çıkardı.

Orta beyni, her biri kendi yol ve patika ağına sahip çeşitli mahalleleri olan hareketli bir şehir olarak hayal edin. Bu şehir manzarasında nigrosom, zengin damarlanmasını temsil eden karmaşık ve yoğun bir otoyol ve sokak ağına sahiptir.

Bu yoğun ağ, nigrozomu önemli bir kavşak, sadece gerekli malzemeleri değil aynı zamanda potansiyel olarak zararlı unsurları da içeren trafik için önemli bir giriş noktası haline getirir.

Normal koşullar altında, bu yoğun merkez besin ve oksijenin verimli bir şekilde iletilmesini sağlar. Ancak patolojik durumlarda, iki ucu keskin bir kılıç haline gelir. Verimli tedarik rotalarına izin veren aynı otoyollar, onu zararlı istilacılar için de kolay bir hedef haline getirir: toksinler ve lenfositler gibi bağışıklık hücreleri.

Sanki bu alan, yoğun yolları nedeniyle bu istilacıların gözde güzergahı haline gelmiş, bu da nigrosomun kırılganlığını artıran trafik sıkışıklıklarına ve tıkanıklıklara yol açmış gibi.

Parkinsonlu hayvanlardaki gözlemlerimiz bu metaforu doğruladı: Lenfositlerin öncelikli olarak bu merkezi merkeze, nigrosom’a akın ettiği görüldü, beyin ortası bölgesindeki diğer mahalleler ise nispeten etkilenmeden kaldı. Bu, nigrosom’un benzersiz maruziyetini ve duyarlılığını vurgular, tıpkı bir şehirdeki kritik bir kavşak gibi, önemli olmakla birlikte gelen tehditlere karşı savunmasız bir noktadır.

Genel olarak bulgularımız, nöroinflamasyon ve bağışıklık hücresi infiltrasyonu gibi spesifik mekanizmaların bu bölge üzerinde orantısız bir etki uygulayabileceğini ve bunun muhtemelen bölgenin kendine özgü vasküler sito mimarisine atfedilebileceğini öne süren ilk örneği teşkil ediyor.

İmmünsüpresif ilaçlarla T hücrelerinin aktivasyonunu veya girişini azaltmak veya bu bölgedeki periferik bağışıklık aktivitesinin zararlı etkilerini hafifletmek, bir gün klinisyenlerin hastalığın periferden MSS’ye ilerlemesini yavaşlatmalarını veya geciktirmelerini sağlayabilir.

Bu hikaye, araştırmacıların yayınlanmış araştırma makalelerinden elde ettikleri bulguları rapor edebildiği Science X Dialog’un bir parçasıdır. Science X Dialog hakkında bilgi ve nasıl katılacağınız için bu sayfayı ziyaret edin.



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-07-path-parkinson-disease-roads-nigrosome.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu