Bulgu, mantar menenjitinin önde gelen nedenini önlemek için yeni stratejileri teşvik edebilir

Keşif, engelleme için yeni stratejilere yol açabilir kriptokok neoformans enfeksiyon ve konakçı üzerindeki zararlı etkilerin önlenmesi. c. neoformans Zayıflamış bağışıklık sistemi olan kişilerde görülen, nadir görülen ancak ölümcül bir beyin şişmesinin önde gelen nedenidir.

“kriptokok akciğerlerdeki hücreler çok çeşitlidir ve farklı boyutlara ve farklı görünümlere sahiptir. U Health Üniversitesi’nde patoloji doçenti ve çalışmanın kıdemli yazarı Jessica Brown, “Bu yüzden, yüksek lisans öğrencim bana beyindeki hücrelerin tek biçimliliğinin resimlerini gösterdiğinde şok oldum” diyor. sadece bu hücre popülasyonunun vücudun içine bu kadar girmesinin çok güçlü bir nedeni vardı.” Eski yüksek lisans öğrencisi Steven Denham, PhD, çalışmanın baş yazarıdır. Araştırmaları yakın zamanda çevrimiçi olarak hakemli dergide yayınlandı. günlük Hücre Konağı ve Mikrop.

Mantar vücuttaki mikro ortamlara dayanmak için hızla adapte olur.

Brown’ın mantara olan hayranlığı, mantarın pek çok farklı habitatta büyüdüğü gözleminden geldi. Vahşi doğada, organizma çürüyen odun ve kuş pisliklerinde yaşar. Yanlışlıkla solunursa, mantar akciğerlerde yaşayabilir ve daha sonra kan dolaşımında beyne ve her biri kendi zorlu mikro ortamına sahip diğer organlara gidebilir.

Daha önce, diğer bilim adamları, mantarın, normal boyutunun 10 katına kadar büyüyerek akciğerlerde yaşamakla başa çıktığını ve muhtemelen konakçı bağışıklık sisteminin yok edemeyeceği kadar büyüdüğünü bulmuşlardır. Ancak vücudun diğer bölgelerinde mantar hücreleri çok daha küçüktür. Brown merak etti, hücrelerin ekstra küçük boyutu başka bir avantaj türü olabilir mi? Belki de bu özellik, beyin gibi diğer organları kolonize etmelerine yardımcı olur.

Öğrenmek için, ekibi farelere çeşitli boyutlarda C. neoformans. Orta ve büyük hücrelere kıyasla, en küçük hücrelerin tercihli olarak beyni enfekte ettiğini buldular. Bu hücreler sadece küçük değil, aynı zamanda başka şekillerde de farklıydı. Daha büyük mantar hücreleriyle karşılaştırıldığında, yüzeylerinde beyne erişim için benzer şekilde önemli olan benzersiz özelliklere sahiptiler. Ayrıca farklı bir gen dizisini de açtılar.

Bu kanıt, Brown’ın “tohum” hücreler olarak adlandırdığı küçük mantar hücrelerinin, daha büyük hücrelerin sadece minyatür versiyonları olmadığını gösterdi. Toptan bir değişim geçirmişlerdi.

Tetikleyicileri aradıktan sonra, Brown’ın grubu belirli bir kimyasalın – fosfatın – değişimi tetikleyebileceğini buldu. Enfeksiyon sırasında doku hasar gördüğünde fosfatın salındığını bilen Brown, kimyasalın, mantarların vücuda girdikten sonra ilk yerleştiği akciğerlerde biriktiğini tahmin ediyor. Bu, mantar hücrelerinin kendilerini tohum hücreleri olarak yeniden yapılandırmalarına izin verir ve bu da enfeksiyonun daha da yayılmasını sağlar.

Kuş gübresinden beyne

Tuhaf bir şekilde, mantarların beyni etkili bir şekilde hedefleme yeteneği, benzersiz bir kaynaktan gelmiş olabilir: kuş gübresi. c. neoformans tohum hücresini tetikleyen molekül olan fosfatın yüksek seviyelerine sahip güvercin pisliklerinde gelişirler. Brown’ın ekibi, yapışkan şeylerin dürttüğünü buldu c. neoformans denedikleri başka hiçbir şeye benzemeyen bu alternatif duruma.

Brown, bunun mantarın patojenitesinin ilk etapta nasıl ortaya çıktığını gösterebileceğini düşünüyor. “Güvercin gübresi gibi çevresel nişlerden gelen seçici baskıların bir şekilde c. neoformans memelileri enfekte etme yeteneği” diyor.

Mantarın bulaşıcı özelliğinin nasıl ortaya çıktığına bakılmaksızın, Brown’ın ekibi şimdi FDA onaylı ilaçlarla bu yeteneği engellemeye çalışıyor. Engelleyen mevcut bir bileşik olup olmadığını belirliyorlar. c. neoformans mantar menenjitini önlemek veya tedavi etmek için kullanıma hazır bir çare sağlayabilecek tohum hücreleri olmaktan.

Brown’a ek olarak, ortak yazarlar U Health’den Steven T. Denham, Brianna Brammer, Krystal Y. Chung, Morgan A. Wambaugh, Joseph M. Bednarek, Li Guo ve Christian T. Moreau’dur.

“Yayılmaya eğilimli bir morfotip, mantar tarafından ekstrapulmoner organ girişini arttırır” olarak yayınlanan araştırma kriptokok neoformans” Ulusal Sağlık Enstitüleri’nin desteğiyle.