Biyobelirteç verilerinin dönüm noktası çalışması, erken başlangıçlı demans için daha iyi tedavi sağlayabilir

Erken başlangıçlı demansın yaygın bir şekli olan frontotemporal demans (FTD), davranış, dil ve bazen motor işlevlerdeki bozulmalarla kendini gösterir. Alzheimer Hastalığının (AH) aksine, araştırmacılar ve klinisyenler, durumun ailesel bir biçimine sahip bireyler için semptomların başlangıcını doğru bir şekilde tahmin edemediler.

Frontotemporal lob demansının (f-FTD) ailesel formlarını hedef alan tedavilerin geliştirilmesinde önemli bir büyüme olmasına rağmen, mutasyonlu uygun katılımcıların nadir olması nedeniyle bu tedavileri test etmek için acil, karşılanmamış bir klinik araştırma ihtiyacı vardır. ve semptomatik öncesi f-FTD mutasyon taşıyıcılarında test terapileri konusunda deneyim eksikliği.

f-FTD nadir olmakla birlikte, bu hastalığa neden olan genler, Alzheimer Hastalığı ve Amyotrofik Lateral Skleroz gibi daha yaygın nörolojik bozukluklarda da güçlü bir şekilde rol oynamaktadır; bu, etkili f-FTD tedavilerinin tanımlanmasının daha yaygın hastalıklar için tedavilerin geliştirilmesini hızlandırabileceğini düşündürmektedir. .

Gerekli numune boyutunu azaltmak için biyobelirteçlerin kullanılması

yayınlanan bir çalışmada Doğa Tıbbı 22 Eylül 2022’de, California San Francisco Üniversitesi araştırmacıları Adam Staffaroni, Ph.D. ve Adam Boxer, MD, Ph.D., neredeyse tüm ailesel FTD klinik araştırma katılımcılarından klinik, nörogörüntüleme ve sıvı biyobelirteçlerini birleştirdi ve uyumlu hale getirdi. Kuzey Amerika ve Avrupa. Bu verilerle, hastalık ilerlemesi başlamadan önce f-FTD’deki biyobelirteçlerin zamansal sırasını ve klinik değişiklikleri belirlemek için klinik ve biyobelirteç dinamiği modelleri geliştirdiler.

Ailesel FTD akrabalarının 1000’den fazla üyesinden oluşan bir örneklemle (Kuzey Amerika’daki kapsamlı ALLFTD çalışmasından ve Avrupa’daki GENFI çalışmasından elde edilen verilerle), beyin atrofisi ve plazma NfL yükselmelerinin semptomların başlamasından yıllar önce ölçülebilir olduğunu buldular. f-FTD semptomlarını önleyebilecek veya geciktirebilecek terapötiklerin klinik denemelerinde bu biyobelirteçlerin kullanımının yolu.

UCSF’nin Weill Institute of Neurology’de hafıza ve yaşlanma konusunda profesör olan Boxer, “Modeller, hastalığın semptomatik öncesi evrelerinde tedavi etkilerini tespit etme gücünü artırabilecek yeni biyobelirteçlerin ve klinik son noktaların geliştirilmesi için bir yol haritası sağlıyor” dedi. Nörobilimler. Yardımcı doçent Staffaroni, “F-FTD klinik denemelerini planlamak için numune boyutlarını tahmin etmek için klinik deney simülasyonları gerçekleştirdik ve dahil etme kriterleri olarak klinik ve biyobelirteç verilerinin kombinasyonlarının kullanılmasının, tedavi etkilerini tespit etmek için gereken numune boyutunu azaltabileceğini bulduk” dedi. UCSF’de nöroloji.

Araştırmacılar, 796 taşıyıcı ve 412 taşıyıcı olmayan kontrolde boylamsal klinik ve nöropsikolojik puanlar, bölgesel beyin hacimleri ve plazma nörofilament hafif zinciri (NfL) içeren f-FTD hastalığının ilerlemesi için çok modlu modeller kullanarak, klinik ve biyobelirteç değişiklikleri, bireyler asemptomatikten semptomatik hastalığa geçerken C9orf72, GRN ve MAPT mutasyon taşıyıcılarında farklılık gösterdi.

Yeni tedavileri hızlandırmak

John, “Bu sonuçlar, ilk kez, belirli biyobelirteçlerde, klinisyenlerin bir FTD gen varyantı ile doğan bir kişinin hastalıkla ilişkili davranışsal ve bilişsel sorunları yaşamaya başlayıp başlamayacağını ve ne zaman başlayacağını tahmin etmelerine yardımcı olabilecek belirgin değişiklikler olduğunu gösteriyor” dedi. K. Hsiao, MD, NIH Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nde program direktörü. “Sonuçlar, bu yıkıcı bozukluk için yeni tedavilerin geliştirilmesini hızlandırabilir.”

Bu modelleri kullanarak, asemptomatik mutasyon taşıyıcılarında hastalığı önlemek veya zaten hafif derecede etkilenmiş kişilerde hastalığı tedavi etmek için klinik araştırmalar için klinik araştırma kayıt kriterlerini ve örnek boyutlarını tahmin edebildiler.

Modele dayalı hasta seçiminin kullanıldığı önleme denemesi simülasyonlarında, atrofi ve NfL en iyi çalışma son noktaları iken, erken semptomatik çalışmalarda klinik ölçümler potansiyel son noktalardı.

Boxer, “Bu hastalık ilerleme modelleri, f-FTD klinik denemelerinin planlanmasını kolaylaştıracak” dedi. “Çalışmamızın, yeni etkili tedavileri belirleme yeteneğimizi en üst düzeye çıkarmak için Avrupa ve Kuzey Amerika dışındaki uygun deneme katılımcılarını belirlemenin önemini vurguladığını düşünüyoruz.”

---