Psikoloji

Bipolar Bozukluk için Lityum’un Etkinliğine İlişkin Yeni Görüşler

Özet: Yeni, bipolar depresyonu olanlar için lityuma yanıt olarak nöral progenitör hücre proliferasyonunu düzenleyen spesifik bir geni tanımlar.

Kaynak: Elsevier

Manik ve depresif dönemleri içeren nöropsikiyatrik bir durum olan bipolar bozukluk, nüfusun yaklaşık %1’ini etkiler ve genetikten güçlü bir şekilde etkilenir.

Hastaların yaklaşık yarısı terapi olarak lityum tuzlarına çok iyi yanıt verir ve tedaviye yanıt da genetiğe bağlıdır.

Araştırmacıların, ruh halini stabilize etmek için nasıl çalıştığı hakkında hala çok az fikirleri var, ancak diğer anti-depresanlara benzer şekilde, yetişkin nöral progenitör hücrelerinin (NPC) çoğalmasını uyarır ve belki de yeni nöronların doğuşuna yol açar.

şimdi, bir yeni çalışma lityuma yanıt olarak NPC proliferasyonunu düzenlediği görünen belirli bir geni tanımlar.

Chapel Hill’deki Kuzey Carolina Üniversitesi’nde doktora yapan Jason Stein tarafından yürütülen çalışma, Biyolojik Psikiyatri, Elsevier tarafından yayınlandı.

Dr. Stein, “Bipolar bozukluğu olan bazı insanlar lityuma terapötik tepkiler gösterirken diğerleri göstermez” dedi. “Önceki çalışmalar, lityumun klinik sonuçlarına katkıda bulunan sınırlı sayıda genetik varyasyon tanımladı. Bu çalışmalar inanılmaz derecede önemlidir, ancak aynı zamanda maliyetlidir, büyük numune boyutları gerektirir ve genetik etkilere aracılık eden hücre tiplerini veya biyolojik süreçleri tanımlamaz.

“Burada, lityuma maruz kalan veya maruz kalmayan çok sayıda insan donörden bir hücre kültürü sisteminde genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) gerçekleştirerek alternatif bir yaklaşım benimsedik.”

Araştırmacılar, lityumun neden olduğu sinirsel çoğalmayı ölçmek için, fetal beyin dokusundan elde edilen insan NPC’lerinden oluşan bir hücre kültürü kullandılar. Bazı kültürler, hücre çoğalmasını artıran lityuma maruz kalırken, diğer kültürler değildi. Yazarlar daha sonra GWAS testleri gerçekleştirdi.

Dr. Stein, “Hücre kültürü temelli GWAS yaklaşımımız, genetik çeşitliliğin yanı sıra lityuma duyarlı nöral progenitör proliferasyonunu etkileyen spesifik bir geni tanımladı” dedi.

John Krystal, MD, editör Biyolojik Psikiyatri, çalışma hakkında şunları söyledi: “Lityumun etkinliği psikiyatrideki en büyük gizemlerden biri olmaya devam ediyor. Kazara bir keşiften ortaya çıkan, birçok hasta için harika bir ilaç olmaya devam ediyor.

Bu, pencere kenarında oturan üzgün bir kadını gösteriyor.
GNL3’ün ayrıca bipolar bozukluk, şizofreni ve zekadaki bireyler arası varyasyonlar için riskle ilişkilendirilmesi, genin beyin işlevinde önemli bir rol oynadığını düşündürmektedir. Resim kamu malı

“Bu çalışma, lityumun nöral progenitör hücrelerin proliferasyonunu uyarma yeteneğinin altında yatan mekanizmaları tanımlamaktadır. Özellikle, bu etkide kromozom 3p21.1 ve guanin nükleotid bağlayıcı protein benzeri 3 (GNL3) geni rol oynarlar. GNL3, daha önce hücre döngüsü regülasyonu ve hücresel farklılaşma ile ilişkilendirilmiştir.”

GNL3 ayrıca bipolar bozukluk, şizofreni ve zekadaki bireyler arası varyasyonlar için riskle ilişkilendirilmiştir, bu da genin beyin işlevinde önemli bir rol oynadığını düşündürür.

CRISPR teknolojisini kullanarak, araştırmacılar daha sonra ifadeyi artırdı. GNL3 kültürlerde, bu da lityuma yanıt olarak nöral proliferasyonu arttırdı. Tersine, azalan ifade GNL3 azaltılmış lityum kaynaklı proliferasyon.

Dr. Stein, “Bu sonuçların klinik potansiyele sahip olup olmadığını belirlemek için daha fazla deney gerekli olsa da, bu çalışma hücre kültürü sistemlerinde farmakogenomik etkileri belirlemeye yönelik yeni bir yaklaşımın kapısını açıyor” diye ekledi.

Ayrıca bakınız

Bu, robotla etkileşime giren balıkları gösterir.

Bu psikofarmakoloji araştırma haberleri hakkında

Soyut

Hücresel genom çapında ilişkilendirme çalışması, lityum kaynaklı nöral progenitör proliferasyonunu etkileyen ortak genetik varyasyonu tanımlar

Arka fon

Bipolar bozukluk (BH), insan nüfusunun %1’inden fazlasını etkileyen oldukça kalıtsal bir nöropsikiyatrik durumdur. Lityum tuzları genellikle BD’li bireyler için bir duygudurum düzenleyici olarak reçete edilir. Lityum, genetik arka planın tedavi sonuçlarını etkilediği bilinen, tedavi edilen bireylerin kabaca yarısında klinik olarak etkilidir. Lityum’un terapötik etkisinin mekanizması belirsiz olsa da, bazı antidepresan ilaçlara benzer şekilde yetişkin nöral progenitör hücre (NPC) proliferasyonunu uyarır.

yöntemler

Lityum kaynaklı proliferasyonu modüle eden ortak genetik varyantları belirlemek için, lityum ile tedavi edilen 80 genotipli insan NPC’sinden oluşan bir kütüphanede bir EdU-birleştirme deneyi gerçekleştirdik. Bu veriler, lityum kaynaklı NPC proliferasyonunu etkileyen yaygın genetik varyantları belirlemek için genom çapında bir ilişki çalışması (GWAS) gerçekleştirmek için kullanıldı. Lityum kaynaklı çoğalma etkilerini deneysel olarak doğrulamak için CRISPRi/a yapılarını kullanarak varsayılan olarak nedensel bir genin ifadesini manipüle ettik.

Sonuçlar

Lityum kaynaklı proliferasyonla ilişkili chr3p21.1’de bir lokus belirledik. Bu odak aynı zamanda BB riski, şizofreni riski ve zekadaki bireyler arası farklılıklar ile de ilişkilidir. Tek bir gen belirledik, GNL3, ekspresyonu alel spesifik bir şekilde lityumun ardından geçici olarak arttı. Deneysel olarak artan ifadesi GNL3 deneysel olarak azalırken, temel koşullar altında artan proliferasyona yol açmıştır. GNL3 ekspresyon, lityumun neden olduğu proliferasyonu baskıladı.

Sonuçlar

Deneylerimiz, ortak genetik varyasyonun lityum kaynaklı nöral progenitör proliferasyonunu modüle ettiğini ve GNL3 lityumun tam proliferasyon uyarıcı etkileri için ekspresyon gereklidir. Bu sonuçlar, genetik olarak çeşitli insan hücre dizilerinde genom çapında ilişkiler gerçekleştirmenin, bağlama özgü farmakogenomik etkileri keşfetmek için yararlı bir yaklaşım olduğunu göstermektedir.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/lithium-bipolar-genetics-21665/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu