Yenilikler

Beynin destek hücreleri, yeni Huntington tedavilerinin anahtarı olabilir

Huntington hastalığı – kalıtsal ve ölümcül bir genetik bozukluk – uzun süredir orta dikenli motor nöronların kalıcı kaybı nedeniyle nöronal bir hastalık olarak kabul edilmiştir ve bunların ölümü zamanla hastalığın klinik özelliklerinden sorumludur: istemsiz hareketler, problemler koordinasyon, bilişsel gerileme, depresyon ve psikoz ile.

Bununla birlikte, dergide yer alan yeni bir çalışma da dahil olmak üzere büyüyen bir araştırma grubu Hücre Raporları, hastalığın beyinde bulunan önemli destek hücreleri olan gliadaki kusurlardan da kaynaklanabileceğini öne sürüyor. Yeni çalışma, hastalığın altında yatan mekanizmalar hakkındaki anlayışımızı genişletiyor ve glia hücrelerini hedef alan tedavilerin potansiyelini güçlendiriyor.

Rochester Üniversitesi Tıp Merkezi (URMC) nöroloğu Steve Goldman, MD, Ph.D.’nin laboratuvarında yıllarca süren araştırmalar, beyinde bulunan iki glia popülasyonunun – astrositler ve oligodendrositlerin – Huntington hastalığında işlevsiz olduğunu göstermiştir. ve hastalıkta görülen nöronal patolojinin çoğunu tetikleyebilir. Goldman, URMC Translasyonel Nörotıp Merkezi’nin eş direktörü ve yeni çalışmanın kıdemli yazarıdır. Glia hücreleri, nöronların sağlığını korumada ve sinir hücreleri arasındaki kimyasal sinyalleşmeyi kolaylaştırmada kritik bir rol oynar. Huntington’da glia bu işlevleri yerine getiremez, bu da nöronlar arasındaki iletişimde bir bozulmaya ve zamanla hücre ölümüne yol açar.

“Huntington, hem nöronları hem de destek hücrelerini etkileyen karmaşık bir hastalıktır. Bir benzetme yapacak olursak, sadece hasta değil, doktor ve hemşire de hastadır,” diyor araştırma doçentlerinden Abdellatif Benraiss. URCM Nöroloji Bölümü ve çalışmanın ilk yazarı. “Nöron kaybı hastalığın semptomlarına ve nihai ölümcül doğasına yol açarken, glial disfonksiyonu tersine çevirmek bize hastalığın seyrinde erken müdahale etme, nöronları daha uzun süre sağlıklı tutma ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatma fırsatı verebilir.”

Yeni çalışma, oligodendrositlere odaklanıyor ve Tcf7l2 adı verilen spesifik bir transkripsiyon geninin baskılanmasının, oligodendrosit progenitör hücrelerinin (OPC’ler) işlevini bozan bir dizi değişikliği nasıl tetiklediğini tanımlıyor. Bu hücreler beyni sürekli olarak oligodendrositlerle besler ve bu da sinyallerin beyinde daha canlı bir şekilde hareket etmesine yardımcı olan miyelin yalıtımını yeniler. Huntington’da, OPC’ler talebi karşılayamaz, bu da Huntington hastalarında beyaz cevher atrofisi şeklinde görülebilen beyinde yetersiz miyelinasyona yol açar. Araştırmacılar, Huntington hastalığı mutasyonuna sahip farelerde Tcf7l2’yi aşırı eksprese ettiğinde, OPC’leri, hastalık nedeniyle kaybolan miyelini geri kazandı ve restore etti.

Goldman laboratuvarından bir kardeş makale, Hücre Raporları geçen yıl, hastalığın kalbinde yatan genetik kusurun, nöronları ve onların sinaptik bağlantılarını destekleyen astrositlerin gelişimini ve işlevini nasıl etkilediğini inceledi. Bu makale, hem fare hem de insan Huntington astrositlerinde bulunan Tcf7l2 ile uyumlu genetik yolakları vurguladı; bu, Huntington’daki sinaptik işlev bozukluğuna önemli bir katkıda bulunuyor ve bu da hastalığın davranışsal ve psikiyatrik semptomlarına yol açıyor. Birlikte ele alındığında, bu makaleler, potansiyel tedavi için yeni hücresel ve moleküler hedefler sağlarken, Huntington hastalığının glial hücre fonksiyonunu bozduğu ve nihayetinde nörolojik sakatlığa yol açtığı genetik mekanizmaların daha net bir resmini sunar.

Araştırmacılar, bu bulguların yeni tedavileri ulaşılabilir hale getirdiğine inanıyor. Kusurlu glia hücrelerini değiştirmek veya “düzeltmek”, hastalıkta kaybolan nöronları yenilemekten çok daha kolay bir öneri olabilir. Goldman’ın 2018’deki laboratuvarında yapılan bir araştırma, Huntington gliasındaki genetik kusurların karmaşıklığını gösterdi ve hasta hücreleri sağlıklı olanlarla değiştirmenin faydasına işaret etti; laboratuvarın daha önceki bir çalışmada hastalığın fare modellerinde etkili olduğunu gösterdiği bir yaklaşım. Birlikte ele alındığında, bu çalışma dizisi Huntington hastalığında tedavi ve potansiyel olarak doğrudan değiştirme için glial hücrelerin hedeflenmesinin temelini attı.

Çalışmanın diğer yazarları arasında John Mariani, Ashley Tate, Pernille Madsen, Kathleen Clark, Kevin Welle, Renee Solly, Laetitian Capellano, Karen Bentley ve URMC’den Devin Chandler-Militello yer alıyor. Araştırma, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, Kalıtsal Hastalık Vakfı, CHDI ve Sana Biyoteknoloji’nin desteğiyle finanse edildi.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2022/08/220830131602.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu