Yenilikler

Beyinde bağımlılık yaratan ilaçların doğal ödül sürecini ele geçirmesini sağlayan ortak bir yol

Mount Sinai araştırmacıları, Rockefeller Üniversitesi’ndeki bilim adamlarıyla işbirliği yaparak, beyinde, kokain ve morfinin doğal ödül işleme sistemlerini devralmasına izin veren bir mekanizmayı ortaya çıkardılar. Çevrimiçi olarak şu tarihte yayınlandı: Bilim 18 Nisan’a göre, bu bulgular uyuşturucu bağımlılığının sinirsel temellerine yeni bir ışık tutuyor ve temel araştırmalara, klinik uygulamalara ve potansiyel terapötik çözümlere bilgi sağlayacak yeni mekanik anlayışlar sunabilir.

Kıdemli yazar Eric J. Nestler, MD, PhD şöyle açıklıyor: “Bu alan onlarca yıldır araştırılıyor olsa da, çalışmamız psikostimülanlar ve opioidlerin doğal ödülleri işlemekten sorumlu olan aynı beyin hücrelerini harekete geçirdiğini ve işleyişini değiştirdiğini gösteren ilk çalışmadır.” Nash Ailesi Nörobilim Profesörü, Friedman Beyin Enstitüsü Direktörü ve Mount Sinai’deki Icahn Tıp Fakültesi Akademik İşler Dekanı ve Mount Sinai Sağlık Sisteminin Baş Bilimsel Görevlisi. “Bu bulgular, bu ilaçların normal beyin fonksiyonuna nasıl müdahale edebildiğine ve uyuşturucuya maruz kalmanın artmasıyla bu müdahalenin nasıl büyüyüp sonuçta davranışları zorunlu olarak uyuşturuculara yönlendirdiğine (bağımlılık patolojisinin ayırt edici özelliği) dair bir açıklama sağlıyor.”

Çalışma, iki farklı ilaç sınıfında fare modellerinde yakınsak bağımlılık mekanizmalarının belirlenmesine odaklandı: bir psikostimülan olan kokain ve bir opioid olan morfin. Bu çığır açan çalışma, Dr. Nestler ve uzun süredir birlikte çalıştığı Jeffrey M. Friedman, MD, PhD, Rockefeller Üniversitesi’nde Profesör Marilyn M. Simpson Profesörü, Howard Hughes Tıp Enstitüsü Araştırmacısı ve Dr. çalışmanın eş-kıdemli yazarı. Üyeleri arasında iki biyofizikçi vardı: Rockefeller Üniversitesi’nde Nörobilim ve Davranış Profesörü ve çalışmanın eş-kıdemli yazarı Alipasha Vaziri ve Rockefeller Üniversitesi’nde Yardımcı Araştırma Profesörü ve ortak ilk yazar olan PhD Tobias Nöbauer. Çalışmanın. Birlikte yakın işbirliği içinde çalışan ekip, sinirbilimin davranışsal, devresel, hücresel ve moleküler alanlarını kapsayan bir dizi son teknoloji araç ve metodolojiyi kullandı.

Bu yenilikçi çabalar sayesinde araştırmacılar, çekirdek accumbens adı verilen ön beyin bölgesindeki bireysel nöronların yiyecek ve su gibi doğal ödüllere ve aynı zamanda kokain ve morfine akut ve tekrarlanan maruziyete hücre tipine özgü bir şekilde nasıl tepki verdiğini izleyebildiler. . Hem bağımlılık yaratan ilaçlara hem de doğal ödüllere yanıt veren büyük ölçüde örtüşen bir hücre popülasyonu keşfettiler ve ilaçlara tekrar tekrar maruz kalmanın, hücrelerin normal çalışma yeteneğini giderek bozduğunu, bunun da davranışın uyuşturucu aramaya ve doğal ödüllerden uzaklaşmaya yönelmesine neden olduğunu gösterdiler. .

Araştırmanın ilk yazarlarından Caleb Browne, “Bu hücreleri takip ederek, yalnızca benzer hücrelerin ödül sınıflarında etkinleştirildiğini değil, aynı zamanda kokain ve morfinin başlangıçta yiyecek veya sudan daha güçlü tepkiler ortaya çıkardığını ve bu tepkinin artan maruz kalmayla daha da arttığını gösterdik” diyor. , PhD, Dr. Nestler’in laboratuvarında eski bir eğitmen ve şu anda Toronto’daki Bağımlılık ve Ruh Sağlığı Merkezi’ndeki (CAMH) Campbell Ailesi Ruh Sağlığı Araştırma Enstitüsü’nde Bilim Adamı olarak görev yapıyor. “İlaçları bıraktıktan sonra, aynı hücreler, madde kullanım bozukluğunda yoksunlukta görülen bazı olumsuz duygulanım durumlarına benzeyebilecek şekilde doğal ödüllere karşı düzensiz tepkiler sergiliyor.”

Dahası, araştırma ekibi, ilaçlar tarafından doğal ödül işlemenin kesintiye uğramasını kolaylaştıran köklü bir hücre içi sinyal yolunu (mTORC1) belirledi. Bu keşfin bir parçası olarak araştırmacılar bir gen buldular (RebBu ilişkiye aracılık edebilecek mTORC1 yolunun bir aktivatörünü kodlayan ve şu anda az sayıda etkili tedavi sunan bir tıp alanında gelecekteki keşifler için potansiyel olarak yeni bir terapötik hedef sağlayan bir protein.

Bu amaçla araştırma ekibi, temel araştırmalar ve nihayetinde klinik uygulamalar için kritik olabilecek moleküler yolları daha iyi karakterize etmek amacıyla bağımlılık sinir biliminin ardındaki hücresel biyolojiyi daha derinlemesine incelemeyi planlıyor.

Bowen Tan, “Çalışmamız sayesinde aynı zamanda uyuşturucunun neden olduğu beyin çapındaki sinirsel aktivasyonu, çekirdek accumbens’ten gelen giriş devresi haritalaması ile birleştiren, madde kullanımı bozukluğu araştırması yürüten geniş bilimsel topluluk için yararlı olabilecek, dönüm noktası niteliğinde bir veri seti oluşturduk” diyor. çalışmanın diğer ortak yazarı ve Dr. Friedman’ın laboratuvarında yüksek lisans öğrencisi.

Dr. Friedman, “Yiyecek ve bağımlılık yaratan ilaçlar gibi doğal ödüllerin aynı beyin bölgesini harekete geçirebildiğini onlarca yıldır biliyoruz” diyor. “Fakat yeni öğrendiğimiz şey, bunların sinirsel aktiviteyi çarpıcı biçimde farklı şekillerde etkilediğidir. Buradaki en önemli çıkarımlardan biri, bağımlılık yapan ilaçların bu sinir yolları üzerinde, örneğin yemek yemeye verilen fizyolojik tepkiden farklı, patolojik etkileri olduğudur. Acıktığınızda yemek yiyin, susadığınızda bir bardak su için.”

“Devam eden araştırmamızın büyük bir kısmı, çok modlu bilgi akışının beyin hücrelerindeki değer hesaplamalarına nasıl dahil edildiğini ve bu önemli mekanizmanın, ilaçların doğal ödüllerin işlenmesini geçerek bağımlılığa yol açmasını nasıl sağladığını tanımlamaya yönlendirilecek” diyor Dr. Nestler.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240418165147.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu