Nöroloji

Beyin Tümörleri İçin Potansiyel Yeni Bir Tedavi

Özet: Araştırmacılar, postmenopozal kadınlarda meme kanseri tedavisi için tasarlanmış bir ilaç olan letrozolün glioblastoma beyin kanseri üzerindeki etkisini araştırıyorlar.

Kaynak: Cincinnati Üniversitesi

Pankaj Desai’nin laboratuvarında sorulan bir araştırma sorusu, en ölümcül beyin tümörleri için potansiyel yeni bir tedaviyi daha fazla araştırmak için on yıllık bir araştırmaya, klinik bir denemeye ve büyük bir ulusal finansmana yol açtı.

Desai, PhD ve Cincinnati Üniversitesi’ndeki ekibi, kısa süre önce Ulusal Sağlık Enstitüleri/Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü’nden glioblastomaları (GBM) tedavi etmek için letrozol adı verilen bir ilacın kullanımına ilişkin araştırmaları sürdürmek için 1,19 milyon dolarlık bir hibe aldı.

Araştırma ilerlemesi

GBM’ler, hastaların semptomlar ortaya çıkana ve tümör önemli olana kadar genellikle farkında olmadığı agresif beyin tümörleridir. Mevcut tedaviler, mümkün olduğu kadar çok tümörü güvenli bir şekilde çıkarmak için acil cerrahi, radyasyon ve kemoterapiyi içerir, ancak tümör sıklıkla tekrarlar veya tedavilere dirençli hale gelir. Ortalama bir hasta tanıdan sonra en fazla 15 ay hayatta kalır.

İlaç letrozol, 2001 yılında meme kanseri olan postmenopozal kadınların tedavisi için ABD Gıda ve İlaç Dairesi tarafından onaylandı. İlaç, meme kanseri hücrelerinde bulunan ve kanserin büyümesine yardımcı olan aromataz adlı bir enzimi hedef alarak çalışır.

2012 sonbaharında, Desai ve laboratuvarında doktora öğrencisi olan Nimita Dave (şu anda Boston’daki bir biyoteknoloji şirketinde kıdemli bir farmakolog) bir soru sordu: Aromataz GBM tümörlerinde benzer bir rol oynuyor mu ve öyleyse letrozol oynayacak mı? etkili bir tedavi olarak çalışmak?

Laboratuarda yapılan erken araştırmalar, enzimin beyin tümörü hücre dizilerinde bulunduğunu buldu ve daha ileri testler, UC’nin tümör bankasından alınan beyin tümörü örneklerinde protein ve mRNA seviyelerinde çok yüksek miktarda aromataz buldu. Ancak bu, letrozolün meme kanseri tümörlerinde olduğu gibi beyin tümörlerinde de benzer şekilde etkili olacağını garanti etmiyordu.

Desai, kan-beyin bariyeri adı verilen bir savunma sisteminin yalnızca fiziksel ve kimyasal özelliklerine bağlı olarak belirli bileşiklerin beyne girmesine izin verdiğini açıkladı.

UC James L. Winkle Eczacılık Fakültesi Eczacılık Bilimleri Bölümü profesörü ve başkanı ve Cincinnati Üniversitesi Kanser Merkezi üyesi Desai, “Aksi takdirde herhangi bir bileşik beyne girebilir ve hasara ve nörotoksisiteye neden olabilir” dedi. “Letrozole benzer başka bileşikler de var, ancak biz letrozole gittik çünkü özelliklerine dayanarak bu bileşiğin aslında kan dolaşımından beyne geçme şansının en yüksek olduğunu düşündük.”

Hayvan modellerinde yapılan çalışmalar, letrozolün etkili olduğunu gösterdi ve Desai’nin araştırma grubu, bileşiği insan beyni tümör dokularından türetilen hücrelerde test etmek için harekete geçti. Çalışmanın bu aşamasında, yeni NIH hibesinde doktora sonrası araştırmacı olarak Desai ile çalışmaya devam edecek olan mevcut doktora öğrencisi Aniruddha Karve tarafından önemli katkılarda bulunuldu.

Desai, “Hastadan türetilen hücrelerde gördüğümüz şey, letrozolün hücre kültürü modellerinde tümör hücrelerini öldürmede çok etkili olduğudur” dedi.

Desai’nin ekibi, Kanser Merkezi ve UC Beyin Tümörü Merkezi’nin finansman desteğiyle, glioblastomaları tedavi etmek için hangi dozda letrozolün uygun olduğunu test eden bir faz 0/1 klinik deneme başlattı. Bu deneme, diğer birkaç nöro-onkolog ve beyin cerrahının katkılarıyla faz 1 onkoloji denemelerinde uzman olan Trisha Wise-Draper, MD, PhD tarafından yönetildi.

Deneme yakında tamamlanacak, ancak Desai erken sonuçların ilacın beyin tümörü dokusu hedefine güvenli bir şekilde ulaştığını “kesinlikle” gösterdiğini söyledi. Ön sonuçlar ayrıca GBM hastalarında meme kanseri tedavisi için gerekenden daha yüksek dozlarda letrozolün güvenli bir şekilde elde edilebileceğini göstermektedir.

Yeni araştırma

Araştırma sonuçları şimdiye kadar cesaret verici olsa da, Desai GBM’lerin karmaşık, agresif bir beyin kanseri biçimi olmaya devam ettiğini söyledi. Letrozol umut verici olsa da, ilacın hastalık için tekil bir tedavi olması pek olası değildir.

“Bunun işe yarayacağını umuyoruz, ancak mutlaka gerçekliğe dayanması gerekmiyor. İlaçların bir kombinasyonu olacak, ”dedi Desai.

Yeni NIH/NINDS fonuyla desteklenen Desai ve ekibi, letrozolü diğer kemoterapi bileşikleri ile birleştirmenin klinik öncesi etkinliğini araştıracak. Üç yıllık hibe 1 Ağustos’ta başladı.

Desai, “Akran gözden geçirilmiş bir hibe başvurusundan bu tür bir güvence almak gerçekten heyecan verici” dedi. “Ve heyecan verici bir zaman. GBM gibi bir hastalığa çare bulmanın samanlıkta iğne bulmaya benzediğini düşünüyorum ve bunun gerçekten işe yarayacağını umuyoruz ve hepimizin çabası da bu.”

Ayrıca bakınız

Bu iki kişinin kucaklaştığını gösteriyor

Desai, araştırmanın Eczacılık Fakültesi, Kanser Merkezi ve Beyin Tümörü Merkezi’nden UC meslektaşları arasında ortak bir çaba olduğunu ve olmaya devam ettiğini söyledi.

Desai, “Bu gerçekten güzel bir işbirliği ve bunun için minnettarım” dedi. “Bu, acil bir atılımın kesinlikle gerekli olduğu bir hastalıktır ve ekibimiz, sahadaki diğer kişilerle birlikte gerçekten bir fark yaratmak için çabalıyor.”

Bu bir beyin gösterir
GBM’ler, hastaların semptomlar ortaya çıkana ve tümör önemli olana kadar genellikle farkında olmadığı agresif beyin tümörleridir. Resim kamu malı

David Plas, PhD, profesör ve Anna ve Harold W. Huffman, UC’nin Tıp Fakültesindeki Kanser Biyolojisi Bölümünde glioblastoma deneysel terapötiklerinde kürsüye sahiptir ve bir Kanser Merkezi üyesidir ve onun araştırma grubu, yeni proje başlatılırken ekibe katılmaktadır.

Plas, laboratuvarının PTEN adı verilen tümör baskılayıcı bir proteinde eksik olan tümörlere odaklandığını ve yeni araştırmanın, letrozolün diğer tedavilerle kombinasyon halinde PTEN eksikliği olan glioblastomlar için uygun bir tedaviye nasıl yol açabileceğini ortaya çıkarabileceğini söyledi.

Plas, “Bu yeni işbirliği, grubumun glioblastoma deneysel terapötiklerindeki deneyimini Dr. Desai’nin GBM terapötikleri ve farmakokinetiğindeki deneyimiyle birleştirecek” dedi. “GBM tedavisi için letrozol ile olası kombinasyonları araştıran bu yeni proje, klinik deneylere daha hızlı çeviri yapma potansiyeline sahip. Bu yeni projede Desai ile çalışmak heyecan verici.”

Diğer ortak çalışanlar arasında UC Eczacılık Koleji’nden Doktora Doktoru Gary Gudelsky ve Doktora Doktoru Tim Phoenix; ve UC Beyin Tümörü Merkezi’nden Soma Sengupta, MD, PhD ve Mario Zuccarello, MD.

Finansman: Yeni hibe (Proje No. 1R61NS128232-01), NIH/NINDS Innovation Grants to Nurture Initial Translational Efforts (IGNITE) programı (R61/R33 hibesi) aracılığıyla verildi.

Bu beyin kanseri araştırma haberleri hakkında

Yazar: Tim Tedeschi
Kaynak: Cincinnati Üniversitesi
İletişim: Tim Tedeschi – Cincinnati Üniversitesi
Resim: Resim kamu malı

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/letrozole-glioblastoma-brain-cancer-21504/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu