Yenilikler

Beyin hücrelerini kanabinol ile korumak

65 yaşın üzerindeki her 10 kişiden biri, Alzheimer veya Parkinson gibi yaşa bağlı bir nörolojik bozukluk geliştiriyor, ancak bu popülasyon için tedavi seçenekleri hala yetersiz. Bilim insanları, kannabinoidlerin (kannabis bitkisinden elde edilen, iyi bilinen THC (tetrahidrokannabinol) ve CBD (kannabidiol) gibi bileşikler) bir çözüm sunup sunamayacağını araştırmaya başladı. CBN (kannabinol) adı verilen daha az bilinen üçüncü bir kanabinoid, yakın zamanda daha hafif, daha az psikoaktif maddenin klinik potansiyelini keşfetmeye başlayan araştırmacıların ilgisini çekti.

Yeni bir çalışmada Salk Enstitüsü’ndeki bilim insanları, CBN’nin beyni yaşlanmaya ve nörodejenerasyona karşı nasıl koruduğunu açıklamaya yardımcı oluyor ve bulgularını potansiyel tedavi yöntemleri geliştirmek için kullanıyor. Araştırmacılar, standart CBN molekülünden daha nöroprotektif olan, CBN’den ilham alan dört bileşik yarattılar; bunlardan biri, travmatik beyin hasarının tedavisinde oldukça etkiliydi. Meyve sineği meyve sineği modeli.

Bulgular, şu adreste yayınlandı: Redoks Biyolojisi29 Mart 2024’te yayınlanan makale, travmatik beyin hasarı, Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörolojik bozuklukların tedavisinde CBN’nin umut vaat ettiğini öne sürüyor ve ayrıca CBN’nin beyin üzerindeki etkilerine ilişkin daha ileri çalışmaların, klinik kullanıma yönelik yeni tedavilerin geliştirilmesine nasıl ilham verebileceğini vurguluyor.

Araştırmanın kıdemli yazarı Araştırma Profesörü Pamela Maher, “CBN sadece nöroprotektif özelliklere sahip değil, aynı zamanda türevlerinin çeşitli nörolojik bozukluklar için yeni terapötikler olma potansiyeline sahip” diyor. “CBN’de bu nörolojik korumayı yapan aktif grupları tespit edebildik, daha sonra bunları daha büyük nöroprotektif yeteneğe ve ilaca benzer etkinliğe sahip türev bileşikler oluşturacak şekilde geliştirebildik.”

Pek çok nörolojik bozukluk, güç üreten mitokondri fonksiyon bozukluğu nedeniyle nöron adı verilen beyin hücrelerinin ölümünü içerir. CBN, nöroprotektif etkisini bu mitokondriyal fonksiyon bozukluğunu önleyerek elde eder – ancak Nasıl CBN bunu tam olarak yapıyor ve bilim adamlarının CBN’nin nöroprotektif yeteneklerini geliştirip geliştiremeyeceği belirsizliğini koruyor.

Salk ekibi daha önce CBN’nin, nöronları oksitoz/ferroptoz adı verilen bir hücre ölümü biçimine karşı korumak için mitokondriyal fonksiyonun birçok özelliğini modüle ettiğini bulmuştu. CBN’nin nöroprotektif aktivitesinin bu mekanizmasını ortaya çıkardıktan sonra, bu aktiviteyi daha fazla karakterize etmek ve geliştirmek için hem akademik hem de endüstriyel ilaç keşif yöntemlerini uygulamaya başladılar.

Öncelikle CBN’yi küçük parçalara ayırdılar ve parçanın özelliklerini kimyasal olarak analiz ederek bu parçalardan hangisinin en etkili nöroprotektör olduğunu gözlemlediler. İkinci olarak, bu parçaların güçlendirildiği dört yeni CBN analoğunu (kimyasala benzer) tasarlayıp oluşturdular, ardından bunları ilaç taramasına taşıdılar.

Maher’in laboratuvarında ilk yazar ve doktora sonrası araştırmacı olan Zhibin Liang, “Beyne daha verimli bir şekilde girebilecek, daha hızlı hareket edebilecek ve CBN’nin kendisinden daha güçlü bir nöroprotektif etki üretebilecek CBN analogları arıyorduk” diyor. “Buluştuğumuz dört CBN analoğu, tıbbi kimyasal özellikleri geliştirmişti; bu da heyecan vericiydi ve onları terapötik olarak kullanma hedefimiz açısından gerçekten önemliydi.”

Ekip, dört CBN analoğunun kimyasal tıbbi özelliklerini test etmek için bunları fare ve insan sinir hücresi kültürlerine uyguladı. Oksitoz/ferroptozu üç farklı şekilde başlattıklarında, dört analogun her birinin 1) hücreleri ölmekten koruyabildiklerini ve 2) normal CBN ile karşılaştırıldığında benzer nöroprotektif yeteneklere sahip olduklarını buldular.

Başarılı analoglar daha sonra teste tabi tutuldu. Meyve sineği Travmatik beyin hasarının meyve sineği modeli. Analoglardan biri olan CP1, travmatik beyin hasarının tedavisinde özellikle etkiliydi; hastalığın başlangıcından sonra en yüksek hayatta kalma oranını üretti.

Maher, “Bulgularımız, CBN’nin terapötik potansiyelinin yanı sıra, ilaca benzer özelliklerini çoğaltmak ve geliştirmek için sahip olduğumuz bilimsel fırsatı göstermeye yardımcı oluyor” diyor. “Bir gün bu CBN analogunu büyük bir maçtan önceki gün futbolculara veya hastaneye gelen araba kazasından kurtulanlara verebilir miyiz? Bu bileşiklerin beyni daha fazla hasardan korumada ne kadar etkili olabileceğini görmekten heyecan duyuyoruz. “

Gelecekte araştırmacılar bu CBN analoglarını taramaya, karakterize etmeye ve kimyasal tasarımlarını geliştirmeye devam edecekler. Ayrıca yaşa bağlı nörodejenerasyon ve beyin hücrelerindeki, özellikle de mitokondrideki değişikliklere daha yakından bakmaya başlayacaklar ve bu ilaç benzeri bileşikleri hücresel sağlığı geliştirmek ve yaşla birlikte nöronal işlev bozukluğunu önlemek için nasıl daha iyi uyarlayabileceğimizi soracaklar.

Diğer yazarlar arasında Salk’tan David Soriano-Castell ve Wolfgang Fischer; ve San Diego Eyalet Üniversitesi Shiley Biyobilim Merkezi’nden Alec Candib ve Kim Finley.

Çalışma, Salk Enstitüsü’ndeki Paul F. Glenn Yaşlanma Araştırma Biyolojisi Merkezi, Bundy Vakfı, Shiley Vakfı, Ulusal Sağlık Enstitüleri (R01AG067331, R21AG064287, R01AG069206, RF1AG061296, R21AG067334, NCI CCSG P30CA01495, NIA) tarafından desteklenmiştir. P30AG068635, S10OD021815) ve Helmsley Genomik Tıp Merkezi.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240417182826.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu