Nöroloji

Beyin Enflamasyonunun Çözümü – Sinirbilim Haberleri

Özet: Araştırmacılar, beyin iltihabını görselleştirmek için bir belirteç olan TSPO proteini üzerinde çalıştı. Yüzlerce PET taramasında kullanılmasına rağmen inflamasyonla ilişkili kesin önemi belirsizliğini korudu.

Ekip, yüksek TSPO yoğunluğunun çok sayıda mikrogliaya (iltihaplı hücre) işaret ettiğini ancak bunların aşırı aktifleştiğini göstermediğini keşfetti. Bu açıklama, önceki araştırmaların yeniden değerlendirilmesini teşvik ediyor ve nöroinflamasyonu anlamak için yeni yollar öneriyor.

Ana unsurlar:

  1. Mikroglial hücrelerde bulunan TSPO proteini, şu anda tıbbi görüntülemede beyin iltihabını müdahalesiz bir şekilde tespit etmek ve ölçmek için kullanılan tek belirteçtir.
  2. TSPO proteininin yüksek yoğunluğu, yüksek sayıda mikrogliaya işaret etse de, bu, bu hücrelerin aşırı aktif olduğu anlamına gelmez.
  3. Yenilikçi tıbbi görüntüleme yaklaşımlarına yol açabilecek iki yeni belirteç, LCP2 ve TFEC proteinleri tanımlandı.

Kaynak: Cenevre Üniversitesi

Enflamasyon, vücudumuzun bir saldırganlığa karşı kendini savunduğunun işaretidir. Ancak bu tepki örneğin beyinde arttığında ciddi nörolojik veya psikiyatrik hastalıklara yol açabilir.

Cenevre Üniversitesi (UNIGE), Cenevre Üniversite Hastaneleri (HUG), Imperial College London ve Amsterdam UMC’den bir ekip, beyin iltihabını görselleştirmek için tıbbi görüntülemeyle hedeflenen ancak yorumu hâlâ belirsiz olan bir işaretleyici proteini araştırdı.

Bu bir beyni gösterir
Bu keşif, TSPO’nun tıbbi görüntülemesinin değerini vurgulamaktadır: nöroinflamatuar hastalığın glial hücre sayısındaki düzensizliğe bağlı olduğu vakaları tanımlamayı mümkün kılar. Kredi: Nörobilim Haberleri

Ekip, bu proteinin büyük bir miktarının büyük miktardaki inflamatuar hücreyle el ele gittiğini, ancak varlığının bunların aşırı aktifleştiğinin bir işareti olmadığını ortaya koyuyor.

Bu sonuçlar, şu adreste yayınlandı: Doğa İletişiminöroinflamatuar süreçlerin optimal gözlemlenmesinin ve konuyla ilgili önceki çalışmaların yeniden okunmasının yolunu açmaktadır.

Enflamasyon, bağışıklık sistemi tarafından başlatılan doğal bir savunma reaksiyonudur. Hücrelerimizin yaralanma veya enfeksiyon gibi saldırganlıklarla savaşmasını sağlar. Ancak bu tepki aynı zamanda kontrolden çıkıp ciddi patolojilerin ortaya çıkmasına da yol açabilir.

Beyinde oluştuğunda (bu durumda nöroinflamasyon olarak bilinir) bu aşırı aktivasyon, nörodejeneratif hastalıkların (Alzheimer, amyotrofik lateral skleroz, multipl skleroz) ve psikiyatrik hastalıkların (şizofreni, bipolar bozukluk, depresyon) mekanizmalarında rol oynayabilir.

Beyinde mikroglial hücreler inflamasyonda ve potansiyel aşırı aktivasyonunda önemli bir rol oynar. İşlev bozukluğu meydana geldiğinde “aktive edilebilir”, patolojik hücreleri veya proteinleri fagosite edebilir ve hatta koruyucu maddeler üretebilirler.

Şu anda, tıbbi görüntülemede, mikroglia’nın invaziv olmayan ve in vivo olarak yerini tespit etmek ve ölçmek için yalnızca bir işaretleyici kullanılabilir: bu hücrelerde bulunan TSPO proteini. Bu protein, yaygın bir görüntüleme tekniği olan Pozitron Emisyon Tomografisi (PET) ile gözlemlenebilir.

TSPO proteini neyi ortaya koyuyor?

”Yüzlerce çalışma, mikroglia’yı araştırmak ve ölçmek için bu proteinin PET taramalarını kullandı. UNIGE Tıp Fakültesi Psikiyatri Anabilim Dalı kıdemli klinik görevlisi Stergios Tsartsalis, bununla birlikte hiçbir çalışma, inflamatuar bir reaksiyon bağlamında miktarının önemini kesin olarak yorumlamayı başaramadı” diye açıklıyor. Büyük miktarda TSPO, büyük miktarda inflamatuar hücreye karşılık gelir mi? Bu onların aşırı aktifleştiğinin bir işareti mi?

Imperial College London (Dr David Owen) ve Amsterdam UMC’den (Prof Sandra Amor) araştırmacılar, Stergios Tsartsalis ve HUG’un psikiyatrik sinirbilimde translasyonel görüntüleme Laboratuvarı ve UNIGE’nin psikiyatride moleküler nörogörüntüleme Grubu’ndan Prof Philippe Millet’in ekibinin üyeleriyle birlikte set öğrenmek için dışarı çıktık.

Uluslararası araştırma ekibi, Alzheimer hastalığı, amyotrofik lateral skleroz ve multipl skleroz fare modellerinin beyinleri ve aynı hastalıklardan etkilenen hastalardan alınan ölüm sonrası beyin örnekleri üzerinde çalıştı. ”Yüksek yoğunlukta TSPO proteininin gerçekten de yüksek yoğunlukta mikroglia’nın bir göstergesi olduğunu keşfettik. Öte yandan, TSPO’nun gözlemlenmesi, inflamatuar hücrelerin aşırı aktif olup olmadığını söylememize izin vermiyor” diye açıklıyor çalışmanın ilk yazarlarından biri olan UNIGE araştırmacısı.

Geçmişi yeniden okumak, geleceği optimize etmek

Bu keşif, TSPO’nun tıbbi görüntülemesinin değerini vurgulamaktadır: nöroinflamatuar hastalığın glial hücre sayısındaki düzensizliğe bağlı olduğu vakaları tanımlamayı mümkün kılar. Buna ek olarak bilim insanları, insanlarda mikroglia aktivasyonunun durumuna ilişkin, yeni tıbbi görüntüleme yaklaşımlarının önünü açan iki belirteci (LCP2 ve TFEC proteinleri) belirlediler.

”Bu sonuçlar mikroglia’nın nöroinflamasyondaki rolünü anlama yolunda bir sonraki adımı temsil ediyor. Gelecekteki çalışmaların odak noktasını optimize etmeye ve ayrıca önceki araştırmaların sonuçlarını gözden geçirmeye yardımcı olacaklar” diye heyecanla söylüyor Stergios Tsartsalis.

UNIGE ve HUG’da moleküler görüntülemedeki önemli gelişmelerle birleştiğinde, İsviçre Ulusal Bilim Vakfı ve Prof Dr Max Cloëtta Vakfı tarafından desteklenen bu çalışma, nörolojik ve psikiyatrik hastalıkların bağışıklık mekanizmalarının etkili bir şekilde gözlemlenmesine zemin hazırladı. iki Cenevre kurumu ve ötesi.

Bu nöroinflamasyon araştırma haberi hakkında

Soyut

Translokatör proteini, kemirgen modellerinde aktifleştirilmiş mikroglia’nın bir belirtecidir ancak insan nörodejeneratif hastalıkları için geçerli değildir

Mikroglial aktivasyon, nöroinflamatuar ve nörodejeneratif hastalıklarda merkezi rol oynar. 18 kDa Translokatör Proteini (TSPO) hedefleyen pozitron emisyon tomografisi (PET), in vivo inflamasyonun lokalizasyonu için yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak bunun niceliksel yorumu belirsizliğini korumaktadır.

Fare beyin hastalığı modellerinde TSPO ekspresyonunun aktif mikrogliada arttığını ancak insan dışı primat hastalık modelinde veya yaygın nörodejeneratif ve nöroinflamatuar insan hastalıklarında değişmediğini gösterdik.

Aktive edilmiş miyeloid hücrelerde TSPO ekspresyonundaki artışın AP1 transkripsiyon faktörüne bağlı olduğu ve kemirgen türlerinin bir alt kümesine özgü olduğu hipoteziyle tutarlı olarak TSPO gen promoterindeki genetik farklılığı tanımlıyoruz. Muroidea süper aile.

Son olarak LCP2 ve TFEC’i insanlarda mikroglial aktivasyonun potansiyel belirteçleri olarak belirledik.

Bu veriler, insan miyeloid hücrelerinde TSPO ekspresyonunun farelerdekinden farklı fenomenlerle ilişkili olduğunu ve insanlarda TSPO-PET sinyallerinin aktivasyon durumundan ziyade inflamatuar hücrelerin yoğunluğunu yansıttığını vurgulamaktadır.

Kaynak ve İleri Okuma: https://neurosciencenews.com/neuroinflammation-genetics-23970/

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu