Bağırsak, Motor Nöron Hastalığı için Erken Uyarı Alarmı Verebilir

Özet: Motor nöron hastalığı veya ALS ile ilişkili proteinler, beyinde hastalık patolojilerinin bulunmasından yıllar önce bağırsakta bulunur. Bir dışkı örneği veya bağırsak biyopsisi, semptomlar ortaya çıkmadan yıllar önce MND ile ilişkili proteinlerin varlığını belirlemeye yardımcı olabilir.

Kaynak: Aberdeen Üniversitesi

Aberdeen Üniversitesi tarafından yapılan yeni bir araştırmaya göre, motor nöron hastalığına katkıda bulunduğu düşünülen aynı proteinler, herhangi bir beyin semptomu ortaya çıkmadan yıllar önce bağırsakta bulunabilir.

Çalışma, Edinburgh Üniversitesi ile işbirliği içinde ve Patoloji Dergisi: Klinik Araştırmadurumu geliştirmeye devam etmeden 14 yıl önce bir hastada hastalığın kanıtını buldu.

Araştırmacılar, motor nöron hastalığını (MNH) tespit etmenin ve küçük bir bağırsak biyopsisi veya dışkı örneği alarak beyin etkilenmeden çok önce harekete geçmenin mümkün olabileceğini öne sürüyorlar.

Genellikle sadece beyni etkileyen bir hastalık olarak düşünülse de, MNH’li kişilerde sıklıkla vücudun diğer kısımlarını, özellikle de bağırsağı etkileyen semptomlar vardır. Bu semptomlar, değişen bağırsak alışkanlıkları ve kilo kaybını içerebilir.

MND’nin beyinde uygunsuz bir şekilde bir araya toplanarak beyin hücrelerini hasta eden, hareket etme, nefes alma ve hatta düşünme ile ilgili sorunlara neden olan belirli proteinlerin birikmesiyle bağlantılı olduğu düşünülmektedir.

MNH’nin daha geniş tezahürlerini anlamak için araştırmacılar, hastalık belirtileri aramak için tarihsel olarak banka doku biyopsileri üzerinde çalıştılar.

Çalışma, bu hastaların semptomlarla ortaya çıkmasından yıllar önce bağırsakta, deride, lenf düğümlerinde ve diğer dokularda bulunan hastalıkla ilişkili proteinleri ortaya çıkardı.

Çalışmayı yöneten Aberdeen Üniversitesi’nden Dr. Jenna Gregory, “Bunun, bu hastalığı daha iyi anlamamız için önemli bir bulgu olduğuna inandığını söylüyor. Hastalığın erken tespiti, bu hastalığı tedavi etme girişimlerimizde kritik bir eksik adım olabilir – eğer hastalık belirteçleri beynin dışında mevcutsa, invaziv olmayan erken teşhisin önünü açabilir.”

Kapsamlı klinik araştırmalara rağmen, şu anda MNH’li kişilerin ömrünü yalnızca birkaç ay uzattığı gösterilen yalnızca bir lisanslı ilaç bulunmaktadır. Başarısız ilaç denemelerinin olası bir açıklaması, birinin hastalık belirtileri gösterdiğinde başarılı müdahale için çok geç olabileceğidir.

Aberdeen Üniversitesi’nden çalışmanın ortak yazarlarından Dr. Fergal Waldron, “potansiyel olarak etkili tedaviler, çok çeşitli deneysel çalışmalardan tespit edilmiştir, ancak bu çalışmalarda genellikle yalnızca etkili veya en etkiliydiler. hastalığın başlangıcından önce uygulandığında – bu şekilde erken teşhis, tedavi arayışımızda ileriye doğru atılmış büyük bir adımdır.”

“Bunun, daha iyi bir tedavi başarısı şansı olduğu ve yeterince erken yakalanıp tedavi edilirse hastalığın başlangıcının geciktirilebileceği veya hatta önlenebileceği anlamına geleceğini umuyoruz.”

Edinburgh Üniversitesi’nden Dr. Mathew Horrocks, “MNH, teşhis edilenlerin ortalama 3-5 yıl hayatta kaldığı yıkıcı bir hastalıktır. Bu çalışma, ilk semptomlardan on yıldan fazla bir süre önce kolayca erişilebilen dokuda hastalığın ayırt edici özelliklerini gözlemlemenin mümkün olduğunu göstermektedir. Bu, daha erken tanıya giden yolu açabilir, terapötik pencereyi genişleterek MNH’de nihai bir tedaviye yol açabilir.”

“Bu çalışma aynı zamanda İskoçya’da bulunan fantastik doku kaynaklarını da vurguluyor ve Edinburgh ve Aberdeen’deki Kimya-Tıp arayüzünde disiplinler arası araştırmanın gücünü örneklendiriyor.”

Bu ALS ve MND araştırma haberleri hakkında

Soyut

pTDP -43 agregatları, amyotrofik lateral sklerozda semptom başlangıcından önce merkezi sinir sistemi olmayan dokularda birikir: arşiv cerrahi biyopsilerini klinik fenotipik verilerle bağlayan bir vaka serisi

Parkinson hastalığı (PD), Alzheimer hastalığı (AD) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS) gibi nörodejeneratif hastalıklar geleneksel olarak kesinlikle nörolojik bozukluklar olarak kabul edilir.

Bununla birlikte, klinik sunum nörolojik sistemlerle sınırlı değildir ve merkezi sinir sistemi (MSS) dışı belirtiler, özellikle gastrointestinal (GI) semptomlar yaygındır.

Amacımız, ALS’li hastalardan yaşamları boyunca rutin klinik uygulamanın bir parçası olarak alınan arşivlenmiş CNS olmayan dokulardaki patolojinin sistemik dağılımını anlamaktı. ALS geliştirmeye devam eden 13 kişiden doku inceledik; sporadik ALS dahil (n = 12) ve C9orf72 hekzanükleotid tekrar genişlemesi (n = 1).

Doku kohortu, fosforile edilmiş TDP-43 (pTDP-43) patolojisinin kanıtı için incelediğimiz 8 organ sisteminden 21 cerrahi vakadan (bazı hastalar yaşamları boyunca birden fazla vakaya sahip olan) 68 formalinle sabitlenmiş parafine gömülü numuneden oluşuyordu. .

Lamina propria içindeki makrofajlar ve dendritik hücreler dahil olmak üzere GI yolunun çoklu hücre tiplerinde pTDP-43 agregatları tanımladık; myenterik pleksusun ganglion/nöronal ve glial hücrelerinin yanı sıra. Ayrıca lenf nodu parankiminde, kan damarı endotel hücrelerinde ve kondrositlerde agregatlar kaydedildi.

CNS dışı pTDP-43 patolojisi olan tüm vakalarda, kümelenmelerin ALS teşhisinden önce mevcut olduğunu ve bazı durumlarda nörolojik semptomların başlangıcından 10 yıldan fazla bir süre önce olduğunu not ediyoruz.

Bu veriler, mikroskobik olarak açıklanamayan CNS dışı semptomları olan hastaların nörolojik tutulumdan yıllar önce saptanabilen gizli protein agregasyonuna sahip olabileceğini ima etmektedir.