Yenilikler

Araştırmaya göre organoidler, travmatik yaralanma sonrasında beynin demans ve ALS’ye karşı nasıl korunacağını ortaya koyuyor

Travmatik beyin hasarı (TBI), demans geliştirme riskinizi dört katına çıkarabilir ve ALS gibi nörodejeneratif hastalıklara yakalanma şansınızı artırabilir. Yayınlanan yeni bir çalışmada Hücre Kök HücresiUSC bilim adamları, durumun neden böyle olduğuna ve riskin nasıl azaltılacağına dair içgörüler sunmak için organoidler olarak bilinen laboratuvarda yetiştirilen insan beyni yapılarını kullanıyor.

Çalışmada, Justin Ichida’nın USC Kök Hücre laboratuvarından eski doktora sonrası araştırmacı Jesse Lai ve doktora öğrencisi Joshua Berlind, laboratuvarda organoidler olarak bilinen temel beyin yapılarını büyütmek için insan hastalardan elde edilen kök hücreleri kullandı. Daha sonra bu organoidleri yüksek yoğunluklu ultrason dalgalarıyla yaraladılar.

Yaralanan organoidler, TBI hastalarında görülen sinir hücresi ölümü ve tau proteinlerinin yanı sıra TDP-43 adı verilen bir proteindeki patolojik değişiklikler de dahil olmak üzere aynı özelliklerin bazılarını gösterdi.

Bilim adamları, TDP-43’teki patolojik değişikliklerin, ALS veya frontotemporal demanslı hastalardan elde edilen organoidlerde daha yaygın olduğunu ve sinir hücrelerini, yaralanma sonrası fonksiyon bozukluğu ve ölüme karşı daha şüpheli hale getirdiğini buldu. Bu durum TBI’nın genetik yatkınlığı olan hastalarda bu hastalıklara yakalanma riskini daha da artırabileceğini düşündürmektedir. En kötü yaralanmalar, organoidlerin derin katmanlarında bulunan, uyarıcı nöronlar adı verilen, bilgi paylaşan sinir hücreleri tarafından meydana geldi.

Bilim adamları, bu nöronları TBI’nın etkilerine karşı korumanın yollarını ararken, KCNJ2 adı verilen ve potasyumun seçici olarak hücre zarından geçmesine izin vererek kas kasılması ve gevşemesine yardımcı olan kanalların yapımına yönelik talimatlar içeren bir gen belirlediler. Bu genin inhibe edilmesinin, ALS’li ve ALS’siz hastalardan elde edilen organoidler üzerinde ve ayrıca bir TBI sonrasında fareler üzerinde koruyucu bir etkisi oldu.

USC’de John Douglas Fransız Alzheimer Vakfı Kök Hücre Biyolojisi ve Rejeneratif Tıp Doçenti ve Eli ve Edythe Broad Rejeneratif Merkezi’nde baş araştırmacı olan Ichida, “KCNJ2’yi hedeflemek, TBI sonrası sinir hücrelerinin ölümünü azaltabilir” dedi. USC’de Tıp ve Kök Hücre Araştırması. “Bu, yaralanma sonrası tedavi veya sporcular ve TBI açısından yüksek risk altındaki diğer kişiler için profilaktik olarak potansiyele sahip olabilir.”

Yazarlar ve çalışma hakkında

Ortak yazar Ichida aynı zamanda AcuraStem ve Modulo Bio’nun kurucu ortağı, Spinogenix ve Vesalius Therapeutics’te Bilimsel Danışma Kurulu (SAB) üyesi ve BioMarin Pharmaceutical’da Araştırma ve Erken Geliştirme grubunda bir çalışandır. Ortak yazar Lai ve ortak yazar Violeta Yu, çalışma sırasında Amgen’in çalışanlarıydı ve şu anda Dewpoint Therapeutics’te çalışıyorlar. Adı geçen şirketler bu araştırma projesine dahil edilmedi.

İlk yazar Berlind, Ichida Laboratuvarı’nda doktora öğrencisidir. Diğer ortak yazarlar ise USC’den Gabriella Fricklas, Cecilia Lie, Jean-Paul Urenda, Kelsey Lam, Naomi Sta Maria, Russell Jacobs ve Zhen Zhao’dur.

Çalışmanın yüzde ellisi, Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NINDS) ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü (hibe F31NS117075), NINDS (hibe R01 1R01NS097850-01) ve Savunma Bakanlığı’ndan (hibe 12907280) federal finansmanla desteklendi. ). Proje aynı zamanda Amgen doktora sonrası bursu, New York Kök Hücre Vakfı, Tau Konsorsiyumu, Harrington Keşif Enstitüsü, Alzheimer İlaç Keşif Vakfı, Frontotemporal Demans Derneği ve John Douglas Fransız Alzheimer Vakfı tarafından özel olarak finanse edildi.

Kaynak ve İleri Okuma: https://www.sciencedaily.com/releases/2024/04/240404113414.htm

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu