Araştırmacılar, Yeni Biyobelirteçleri Ortaya Çıkaran Alzheimer Hastalığının “Karanlık Tarafını” Keşfettiler

Özet: Yeni bir makale koleksiyonu, uyanıklığın, uyku-uyanıklık döngülerinin düzensizliğini destekleyen ve Alzheimer hastalığı için etkili biyobelirteçleri doğrulayan beyin aşırı uyarılabilirliğini haritalamayı araştırıyor.

Kaynak: IOS Basın

Nörofizyolojik teknikler (örneğin, elektroensefalografi, EEG, transkraniyal manyetik stimülasyon, TMS), Alzheimer hastalığı (AD) ile yaşayan hastalarda stabil bir uyanıklık seviyesini korumanın veya düzenli bir uyku-uyanıklık döngüsü yaşamanın tipik zorluğunu destekleyen, beynin aşırı uyarılabilirliğinin bilinçli bir şekilde araştırılmasına izin verir. ).

Daha da önemlisi, bu zorluğun hastaların bilinç düzeyi üzerinde önemli bir etkisi vardır, hastaların gündüz TV programlarını ve sosyal konuşmaları takip etmelerini etkiler ve geceleri derin uykuyu engeller.

Önemli bir avantaj olarak, nörofizyolojik teknikler, hastalığın preklinik ve klinik araştırma modellerinde, hastalığın seyrinde ve farmakolojik ve farmakolojik olmayan müdahalelerin etkilerinde uygulanabilir.

A özel Mini Forum dergisinin son sayısında yayınlanan Alzheimer Hastalığı Dergisi AD hastalarında beyin aşırı uyarılabilirliğini ve bunun zararlı klinik etkilerini indükleyen patofizyolojik mekanizmalar hakkında yeni bilimsel bulgular ve görüşler bildirir. Bu tür beyin aşırı uyarılabilirliği, genellikle daha hızlı bir AD ilerlemesi ile ilişkili subklinik epileptiform aktiviteler olarak ortaya çıkabilir.

Mini Forum, Uluslararası Alzheimer Araştırma ve Tedavisini Geliştirme Derneği’nin (ISTAART) Elektrofizyoloji Mesleki İlgi Alanı (EPIA) Yönetim Kurulu tarafından desteklenmiştir.

EPIA’nın misyonu, AD’nin farklı aşamalarında beyin uyarılabilirliğini indükleyen patofizyolojiyi araştırmak için nörofizyolojik tekniklerin (örn. AD hastalarının değerlendirilmesi ve tedavisi.

Bu Mini Forumda yer alan makaleler, EPIA girişiminin en son editoryal çıktılarıdır.

Sapienza “Vittorio Erspamer” Fizyoloji ve Farmakoloji Bölümü’nde Fizyoloji profesörü olan Konuk Editör Dr. Claudio Babiloni, “Bu makaleler, invaziv olmayan beyin stimülasyonu ve EEG teknikleri kullanılarak AD’de klinik öncesi ve klinik araştırmaların ilham verici örneklerini sunuyor” yorumunu yaptı. Roma Üniversitesi (İtalya).

“Bu makalelerin içeriği, gerçek nörobiyolojik ve klinik AD modelindeki bir boşluğu doldurma ihtiyacına işaret ediyor. Nörofizyolojik biyobelirteçlerin AD’nin ‘karanlık tarafını’ değerlendirmesi için acil bir gereklilik vardır, bu sayede AD, uyanıklık ve uyku-uyanıklık döngüsünün düzenlenmesinde değişikliklerle birlikte beyin sinir ağlarında aşırı uyarılabilirliğe neden olur.

Bu değişiklikler hastaların bilinç düzeylerini etkiler, bir TV talk-show’unu veya akrabaları arasında sessiz bir sosyal konuşmayı izleyemez hale getirir, örneğin günlük yaşam kalitelerini ve bakıcılarının yaşam kalitelerini olumsuz etkiler.

Alzheimer hastalarında kemirgen modellerinde ve klinik çalışmalarda bu benzersiz ve orijinal preklinik çalışmalar koleksiyonu, AD karanlık tarafında gizlenmiş semptomları muhtemelen açıklayan patofizyolojik mekanizmaları modellemek için gelişmiş nörofizyolojik tekniklerin kullanımını kapsar.

Ulusal Yaşlanma Enstitüsü ve Alzheimer Derneği son zamanlarda araştırma uygulamaları için AD’nin nörobiyolojik teşhisi için bir çerçeve önerdi.

Bu ATN^© çerçeve, AD teşhisinin, aşağıdakilerden türetilen biyobelirteçlere dayanabileceğini belirtir. canlıda AD ile yaşayan hastaların beyninden amiloidoz (“A”), tauopati (“T”) ve nörodejenerasyon (“N”) ölçümü. Bu süreçlerin neden olduğu bilişsel eksiklikler üzerine yapılan araştırmalar, tipik olarak, epizodik bellek ve görsel-uzaysal becerilerdeki (örneğin, unutkanlık ve uzamsal yönelim bozukluğu), hafif bilişsel bozulma (MCI) ve hafif, orta veya şiddetli demans derecelerindeki anormalliklere odaklanır.

Bu Mini Forumdaki bulgular, patofizyolojik “P” biyobelirteçlerinin daha fazla doğrulanması yoluyla araştırma hatlarını ve keşifleri hızlandırabilecek genişletilmiş bir model için temel sağlar. Bunlar, 1) AD’de klinik öncesi ve klinik ilaç keşif yolları için beyin hipereksitabilitesini ve 2) klinik uygulamalar için anormal AD hastalarının bilinç düzeyini (örn., sessiz uyanıklık stabilitesi) yansıtan EEG aktivitesi/yerel alan potansiyellerine dayanır.

Bu Mini Forumun içeriğini göz önünde bulundurarak, Dr. Babiloni, AD karanlık taraf modelinin semptomlarını ve biyolojik belirteçlerini içeren “ATPNO” adlı bir AD modeli önerdi.

“Dikkat çekici bir şekilde, ATN çerçevesi bu patofizyolojik ‘P’ biyobelirteçleri ve özellikle küresel bir klinik çıktı (‘O’) olarak günlük yaşam aktivitelerinde uyanıklık, uyku-uyanıklık döngüsü, bilişsel durum ve yeteneklerin değerlendirilmesi ile zenginleştirilebilir, ” diye açıkladı Dr. Babiloni.

Bu Mini Forum, AD’de beyin hipereksitabilitesinin patofizyolojik “P” biyobelirteçlerinin ilgili alanlarını kapsayan altı makale içermektedir. İnvaziv olmayan beyin stimülasyonu ve EEG teknikleri kullanılarak AD’de klinik öncesi (hayvan çalışmaları) ve klinik araştırmaların önemli örneklerini sağlarlar.

AD’nin klinik öncesi ve klinik modellerinde bu yeni araştırma hatlarının muazzam potansiyeline ilişkin örnekler şunları içerir:

“TREM2 Eksikliği, Epileptik Aktiviteye Yol Açan Ağ Salınımlarını Bozuyor ve Farelerde Amiloid-β-İlgili Hipokampal Patofizyolojiyi Ağırlaştırıyor” başlıklı orijinal makalesinde, Milan Stoiljkovic, MD, PhD, Department of Comparative Medicine, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, ABD ve meslektaşları, beynimizi koruyan bağışıklık hücrelerinin miyeloid hücreleri-2 (TREM2) üzerinde eksprese edilen sözde tetikleyici reseptörünün, tipik olarak serebral amiloidozu aşırı üreten transgenik farelerde hipokampal ağ hipereksitabilitesinin kontrolü üzerindeki katkısını test etti. AD.

Araştırmacılar, mikroglia’nın işleyişini azaltan transgenik mutasyonlara sahip farelerde beyin elektrik stimülasyonu ve hipokampustaki yerel alan potansiyellerinin kaydedilmesinin zarif bir kombinasyonunu kullandılar. Bu fareler, özellikle transgenik mutasyonlar beyinde anormal amiloidozu indüklediğinde, beyinde epileptiform aktivite gösterdi.

Bu bulgular, TREM2’nin sadece fizyolojik koşullar sırasında hipokampal nöronal uyarılabilirliğin düzenlenmesinde değil, aynı zamanda beyin amiloid-beta aşırı üretimi durumunda bu ağ hipereksitabilitesinin düzenlenmesinde de rol oynadığını göstermektedir.

Son kanıtlar, bilinen bir epilepsi tanısı olmayan hafif ila orta dereceli AD’li hastaların EEG kayıtları sırasında klinik öncesi (“sessiz”) epileptiform yükselmeler gösterebileceğini düşündürmektedir. Bu anormal epileptiform aktiviteler ağırlıklı olarak uyku sırasında meydana gelir ve hızlanmış hastalık progresyonu ile ilişkili olabilir.

“Alzheimer Hastalığı ile Epileptiform EEG Aktivitesi: Amnezik Hafif Bilişsel Bozukluğu Olan Hastalarda Dinlenme Durumundaki Delta Ritmlerinin Anormal Kortikal Kaynakları”nda, Dr. Babiloni ve meslektaşları, amnezik HBB’si olan hastalarda beyin ağı hipereksitabilitesi ile AD ile ilişkili nöropatoloji arasındaki ilişkiyi araştırdı. AD (ADMCI). Hastaların hiçbirinde klinik epilepsi tanısı yoktu.

Bu hastaların yaklaşık %15’i sessiz, subklinik epileptiform EEG aktivitesi ve daha fazla AD ile ilişkili amiloid nöropatoloji gösterdi, bu da kortikal uyarılma ve sessiz uyanıklığın düzenlenmesini destekleyen daha anormal patofizyolojik mekanizmalar olduğunu düşündürdü.

Kapsanan diğer konular şunlardır:

• Erken evre AD’nin fonksiyonel nörofizyolojik biyobelirteçleri
• AD’de kortikal aşırı uyarılabilirliğin gözden geçirilmesi ve klinik semptomlarla ilişkisi
• Menşei bilinmeyen geç başlangıçlı epilepsisi olan kişilerde bilişsel düşüşün risk sınıflandırması
• Amnezik HBB’li hastalarda dinlenme durumundaki delta ritimlerinin anormal kortikal kaynaklarının tartışılması

“Bu Mini Forumdaki makaleler, bu hastalarda beyin uyarılabilirliğindeki anormalliklerin ve ilgili uyanıklık ve uyku-uyanıklık döngüsünün düzensizliğinin ve bu süreçlerin etkili biyobelirteçlerine ve bunları tedavi etmek için yeterli ilaçlara duyulan ihtiyacın klinik ilişkisini göstermektedir.” Dr. Babiloni’ye dikkat çekti.

AD karanlık tarafının semptomlarını daha iyi anlamak, ölçmek ve tedavi etmek için yeni bir paradigmaya doğru ilerliyoruz.”

Bu Alzheimer hastalığı araştırma haberleri hakkında

Yazar: Diana Murray
Kaynak: IOS Basın
İletişim: Diana Murray – IOS Basın
Resim: Resim kamu malı

Orjinal araştırma: mini forum sürümü Alzheimer Hastalığı Dergisi çevrimiçi olarak kullanılabilir