Haberler

Araştırmacılar, lateral septumun uyuşturucu bağımlılığında kritik bir rol oynadığını ortaya koydu

Çin Bilimler Akademisi, Shenzhen İleri Teknoloji Enstitüsü’nden Dr. Zhu Yingjie liderliğindeki bir araştırma ekibi, bir çalışma yayınladı Nöron Lateral septumun (LS) tek hücre düzeyinde kapsamlı bir transkripsiyonel profilini sunan ve ana nöron tiplerinin mekansal dağılımını açıklayan çalışma.

Çalışma, östrojen reseptörü 1’i (LS) ifade eden nöronlarınEsr1), ağırlıklı olarak LS’nin ventral alt bölgesinde yer alır ve ödül arama ve metamfetamin (METH) bağımlılığında önemli bir rol oynar.

1954 yılında psikologlar Olds ve Milner, sıçanlar üzerinde yaptıkları kafa içi öz uyarım (ICSS) deneyleri sonucunda beynin ödül sistemini keşfettiler ve bu keşif, ödül, motivasyon ve öğrenmenin sinirsel temelleri üzerine çok sayıda araştırmaya ilham kaynağı oldu.

Sıçan beynine elektrotlar yerleştirerek, sıçanların beyinlerinin belirli bölgelerinde elektriksel uyarı almak için sürekli olarak bir kolu ittiklerini, hatta yemek ve içmek gibi temel ihtiyaçlarını bile ihmal ettiklerini buldular.

Septum bölgesi, öz uyarımı desteklemede en güçlü etkiye sahip bölgelerden biri olarak tanımlandı, ancak septum elektriksel uyarımının ödüllendirici etkilerini aracılık eden sinir tipleri, mevcut çalışmaya kadar belirsizliğini korudu.

Dr. Zhu’nun ekibi, tek çekirdekli RNA-Seq ve yeni mekansal genomik teknolojiyi (MiP-seq) kullanarak septum bölgesinin transkripsiyonel profilini haritaladı, ana nöron tiplerini ve bunların mekansal dağılımlarını belirledi.

LS’deki farklı nöronal tiplerin optogenetik aktivasyonu LS’ninEsr1 nöronlar, ventral tegmental alandaki (VTA) dopamin nöronlarını inhibe ederek dopamin salınımını teşvik eder, ancak LSEsr1 nöronlar ödül arayan davranışları yönlendirir.

VTA-NAc mezolimbik yolu, beynin ödül sisteminin temel bileşenidir. Burada hem doğal ödüller (lezzetli yiyecekler, sosyal etkileşimler) hem de bağımlılık yapan ilaçlar (METH, opioidler) NAc’deki dopamin seviyelerini artırır.

İlginç bir şekilde, ekip LS’nin VTA’dan dopaminerjik projeksiyonlar aldığını buldu. METH, lezzetli yiyecek veya sosyal ödül değil, LS’deki dopamin konsantrasyonunu yükseltir, bu da LS’deki dopamin salınımının bağımlılık yapan maddelerin karakteristik bir özelliği olabileceğini düşündürmektedir.

Buna uygun olarak LS’nin susturulmasıEsr1 Nöronlar, doğal ödülleri etkilemeden METH ödülünü ortadan kaldırarak, uyuşturucu bağımlılığının spesifik müdahalesi için yeni bir hücresel ve devre hedefi olduğunu vurgulamaktadır.

Tekrarlayan METH maruziyetinden sonra LS’nin uyarılabilirliğiEsr1 nöronlar HCN1 katyon kanallarının yukarı düzenlenmesi nedeniyle güçlendirildi. LS’deki HCN1 kanallarının spesifik olarak devre dışı bırakılmasıEsr1 nöronlar farelerin hala METH ödülünü deneyimlemesine izin veriyor ancak davranışsal duyarlılığı ortadan kaldırıyor.

Bu bulgu, HCN1 kanalının METH’e karşı duyarlılık ve bağımlılığın gelişiminde önemli olduğunu göstermektedir. LS’nin manipülasyonununEsr1 Nöronların hedeflenmesi doğal ödülleri etkilemez, bu nöronları ve HCN1 kanallarını hedef almak uyuşturucu bağımlılığının tedavisinde umut verici bir strateji olabilir.



Kaynak ve İleri Okuma: https://medicalxpress.com/news/2024-07-unveils-critical-role-lateral-septum.html

İlgili Makaleler

Başa dön tuşu